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        公衛(wèi)醫(yī)師指導:危險度評價步驟——劑量反應關系

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        闡明不同劑量水平下關鍵性有害效應發(fā)生率之間的定量關系,進行劑量-反應推導,確定劑量-反應曲線。(1)有閾值化學毒物的劑量-反應關系評價
            1)參考劑量(RfD):RfD在概念上類似于ADI,為日平均接觸劑量的估計值,人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學物的條件下,一生中發(fā)生有害效應的危險度可低至不能檢出的程度(10-6)。單位為mg/(kgd)。
            RfD=NOAEL或LOAEL/UF
            2)不確定系數(UF):應把由動物實驗獲得的NOAEL或LOAEL縮小一定倍數來校正誤差,以確保安全。這一縮小的倍數即為不確定系數(UF)即安全系數(SF)。
            UF又可分為標準化不確定系數UFS和修正系數MF兩部分。
            3)基準劑量(BMD):提出用BMD來替代NOAEL或LOAEL計算RfD.BMD是一個可使化學毒物有害效應的反應率稍有升高(通常選5%)的劑量的95%可信限的下限值。
            優(yōu)點為:①BMD是依據劑量-反應關系曲線的所有數據計算獲得的,而非僅僅依據一個點醫(yī)學教|育網搜集整理值,故可靠性與準確性大為提高;②反映出有較大的不確定性存在;③對于未能直接觀察到NOAEL的試驗結果,仍可通過計算求出BMD.
            (2)無閾值化學毒物的劑量-反應關系評價
            致癌強度指數:斜率系數或稱致癌強度指數,是劑量-反應關系評價中的重要參數。致癌強度指數指實驗動物或人終生接觸劑量為1mg/(kgd)致癌物時的終生超額危險度。
            當以動物實驗資料為依據時。其值為劑量-反應關系曲線斜率的95%可信限上限;根據人群流行病學調查資料為斜率的似然估計值。單位為mg/(kgd)。