本文內(nèi)容是為您整理的2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》考試輔導(dǎo)精華，僅供大家查閱。
    β腎上腺素受體拮抗劑簡介
    β受體拮抗劑可競(jìng)爭性地與β受體結(jié)合，產(chǎn)生對(duì)心臟興奮的抑制作用和對(duì)支氣管及血管平滑肌的舒張作用，表現(xiàn)為心率減慢，心收縮力減弱，心排血量減少，心肌耗氧量下降。臨床上廣泛用于治療心絞痛、心肌梗死、高血壓、心律失常等疾病，是一類重要的心血管疾病治療藥，也用于治療偏頭痛、青光眼。
    1.β受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)與作用特點(diǎn)
    (1)具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本結(jié)構(gòu)骨架
    (2)側(cè)鏈?zhǔn)中灾行牡幕钚詷?gòu)型β受體拮抗劑的側(cè)鏈上也帶有羥基，該羥基在拮抗劑與受體相互結(jié)合時(shí)，通過形成氫鍵發(fā)揮作用。
    (3)芳環(huán)部分β受體拮抗劑對(duì)芳環(huán)部分的要求不甚嚴(yán)格，可以是苯、萘、芳雜環(huán)和稠環(huán)等。環(huán)的大小、環(huán)上取代基的數(shù)目和位置對(duì)β受體拮抗活性的關(guān)系較為復(fù)雜，一般認(rèn)為芳環(huán)的種類和環(huán)上取代基的位置對(duì)β受體亞型的選擇性存在一定關(guān)系。
    (4)氨基上的取代基側(cè)鏈氨基上取代基對(duì)β受體拮抗活性的影響大體上與β受體激動(dòng)劑相似，常為仲胺結(jié)構(gòu)，其中以異丙基或叔丁基取代效果較好，烷基碳原子數(shù)太少或N，N-雙取代，常使活性下降。
    2.β受體拮抗劑代表藥物
    鹽酸普萘洛爾(PropranololHydrochloride)為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微甜后苦。溶于水和乙醇。水溶液為酸性，l%水溶液的pH為5.0～6.5。本品對(duì)熱穩(wěn)定，光可加速其氧化。酸性水溶液中可發(fā)生異丙氨基側(cè)鏈氧化，在堿性條件下較穩(wěn)定。
    普萘洛爾含一個(gè)手性碳原子，其S構(gòu)型左旋體的活性較R構(gòu)型右旋體強(qiáng)，目前藥用外消旋體。
    本品口服吸收率在90%以上，主要在肝臟代謝，有首過效應(yīng)。生成α-萘酚，再與葡糖醛酸結(jié)合，側(cè)鏈則被氧化代謝生成2-羥基-3-(1-萘氧基)-丙酸，大部分以代謝物形式從腎臟排出。
    α腎上腺素受體拮抗劑
    α受體拮抗劑可選擇性地阻斷與血管收縮有關(guān)的僅受體效應(yīng)，而與血管舒張有關(guān)的α受體效應(yīng)不受影響，血管舒張作用充分地表現(xiàn)出來，故導(dǎo)致血壓下降。該類藥物在臨床上主要用于降血壓，改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎等。另外，該類藥物還可使前列腺平滑肌舒張，用于治療良性前列腺增生，α受體拮抗劑還具有男性性功能改善作用
    維生素A類
    1.維生素A類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)
    維生素A的結(jié)構(gòu)可分為兩部分：環(huán)已烯和共軛壬四烯側(cè)鏈。維生素A1和維生素A2的共軛壬四烯側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)均為全反式。自然界還存在一些維生素A的順式異構(gòu)體，如6一順式視黃醇、2-順式視黃醇及2，6-二順式視黃醇。這些異構(gòu)體的活性均不及全反式的維生素A1和維生素A2。維生素A理論上可有16個(gè)順反異構(gòu)體，但因?yàn)閭?cè)鏈上的甲基導(dǎo)致的立體位阻，實(shí)際上很多異構(gòu)體都不存在。
    維生素A參與體內(nèi)很多氧化還原反應(yīng)，其生理作用主要是維持上皮組織的正常功能。維生素A是人眼視網(wǎng)膜的桿狀細(xì)胞感光物質(zhì)——視紫質(zhì)的生物合成前體，如果維生素A缺乏，會(huì)因視網(wǎng)膜內(nèi)視紫質(zhì)的不足而患夜盲癥。
    自然界中存在的另一類黃色色素，如胡蘿b素，可在體內(nèi)分解成一分子或兩分子的視黃醇，即維生素A1醛，維生素A，醛可進(jìn)一步被還原得到維生素A。這些物質(zhì)，被稱為維生素A原，可成為人體補(bǔ)充維生素A的來源。
    2.維生素A類的代表藥物
    維生素A醋酸酯(VitaminAAcetate)為微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。能溶于三氯甲烷、乙醚、脂肪和油中，不溶于水。本品在空氣中易氧化，遇光易變質(zhì)。本品的化學(xué)穩(wěn)定性比維生素A好，因此臨床上常將本品或維生素A棕櫚酸酯溶于植物油中應(yīng)用，在體內(nèi)被酶水解得到維生素A。m.P.56～60℃。
    維生素A對(duì)紫外線不穩(wěn)定，易被空氣氧化。在加熱或有金屬離子存在時(shí)，可促進(jìn)這種氧化反應(yīng)。氧化的初步產(chǎn)物是環(huán)氧化合物，這種環(huán)氧化合物在酸性介質(zhì)中發(fā)生重排，生成呋喃型氧化物，但在無氧情況下，可耐熱至120℃。
    強(qiáng)心苷類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
    強(qiáng)心苷是一些從植物中提取的含甾體苷元的苷類藥物，由糖苷基和配糖基兩部分組成，其糖苷基部分與其他甾體類藥物有一定的差別，在強(qiáng)心苷類分子中，環(huán)A-B和c-D之間為順式稠合，而環(huán)B-c之間為反式稠合，這種稠合方式?jīng)Q定其分子形狀呈u型，分子中位于c-10和c-13的c-18和c-19兩個(gè)角甲基與3位羥基均為盧構(gòu)型。而l4位的盧一羥基通常為游離。在17位的內(nèi)酯環(huán)也是此類藥物的特征之一，植物來源的強(qiáng)心苷類化合物內(nèi)酯環(huán)通常為五元環(huán)，而動(dòng)物來源的強(qiáng)心苷則為六元環(huán)。強(qiáng)心苷的糖多連接在3位的羥基上，糖的連接方式多為盧-l，4-糖苷鍵，有些糖會(huì)以乙?；男问匠霈F(xiàn)，由于改變了苷的脂溶性，會(huì)導(dǎo)致藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的改變。
    強(qiáng)心苷類的代謝特點(diǎn)與毒性
    強(qiáng)心苷類藥物在臨床應(yīng)用的品種較多，如地高辛(Digoxin)、洋地黃毒苷(Digitoxin)、去乙酰毛花苷(Deslanoside)。該類藥物主要通過抑制心肌細(xì)胞膜上Na+，K+-ATP酶的活性，終產(chǎn)生正性的肌力作用。該類藥物的有效劑量與中毒劑量接近，安全范圍小，強(qiáng)度不夠大，排泄慢，易于積蓄中毒。臨床上必須在病房監(jiān)測(cè)下使用。這類藥物已使用了數(shù)百年，雖做了大量的研究，現(xiàn)仍未能被新型藥物代替。
    強(qiáng)心苷類的代表藥物
    地高辛(Digoxin)為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在水或乙醚中不溶。
    本品是從毛花洋地黃的葉中提取得到，不宜與酸、堿類藥物配伍。本品在體內(nèi)可迅速吸收并分布于組織中，生物利用度為60%～80%，治療血藥濃度為0.5～1.5ng/ml，而中毒血藥濃度為2ng/ml，治療窗狹窄。因此，應(yīng)嚴(yán)格控制藥品的使用劑量并監(jiān)測(cè)其生物利用度。主要用于治療充血性心力衰竭，也可用于控制快速性心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)的心室率。
    鉀通道阻滯劑
    鹽酸胺碘酮(AmiodaroneHydrochloride)為白色至微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。在氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶，m.P.158～162℃。
    本品能選擇性地?cái)U(kuò)張冠狀血管，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量，減慢心率。用于陳發(fā)性心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)、室上性心動(dòng)過速及室性心律失常。其主要代謝物為Ⅳ一去乙基胺碘酮，也具有相似的電生理活性，延長心肌動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期。
    本品結(jié)構(gòu)與甲狀腺素類似，含有碘原子，可影響甲狀腺素代謝。
    多非利特(Dofetilide)是一種特異性的鉀通道阻滯劑，可延長動(dòng)作電位的時(shí)間及有效不應(yīng)期，但不影響心臟傳導(dǎo)速度?？芍委熀皖A(yù)防房性心律失常，如房顫、心房撲動(dòng)和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。本品也有促室性心律失常作用，可誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。
    維生素K類
    1.維生素K類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)
    維生素K類是一類萘醌結(jié)構(gòu)的具有凝血作用的化合物的總稱。維生素K的基本結(jié)構(gòu)是2-甲基-1，4-萘醌，c-3上帶有不同的側(cè)鏈。維生素K在肝臟內(nèi)參與合成凝血酶原，促進(jìn)血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ和X的合成。當(dāng)維生素K缺乏時(shí)，將導(dǎo)致凝血酶原和上述凝血因子減少而出血。
    維生素K除廣泛存在于食物中，還可由人體腸道中的大腸桿菌合成并被吸收利用，故一般不會(huì)出現(xiàn)維生素K缺乏癥。但新生兒的腸道無細(xì)菌或長期使用廣譜抗菌藥，導(dǎo)致腸內(nèi)菌群失調(diào)時(shí)，需要用維生素K治療。
    2.維生素K類代表藥物
    維生素K1(VitaminKl)為黃色至橙色透明的黏稠液體，無臭或幾乎無臭。遇光易分解。本品在三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。
    本品分子中有兩個(gè)手性中心，為側(cè)鏈c一7和c—ll，且有順反異構(gòu)體。
    本品在臨床上用于防治因維生素K缺乏所致的出血癥，如新生兒出血、長期口服抗生素所致的出血癥等。
    脂溶性維生素
    維生素A類
    1.維生素A類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)
    維生素A的結(jié)構(gòu)可分為兩部分：環(huán)已烯和共軛壬四烯側(cè)鏈。維生素A1和維生素A2的共軛壬四烯側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)均為全反式。自然界還存在一些維生素A的順式異構(gòu)體，如6一順式視黃醇、2-順式視黃醇及2，6-二順式視黃醇。這些異構(gòu)體的活性均不及全反式的維生素A1和維生素A2。維生素A理論上可有16個(gè)順反異構(gòu)體，但因?yàn)閭?cè)鏈上的甲基導(dǎo)致的立體位阻，實(shí)際上很多異構(gòu)體都不存在。
    維生素A參與體內(nèi)很多氧化還原反應(yīng)，其生理作用主要是維持上皮組織的正常功能。維生素A是人眼視網(wǎng)膜的桿狀細(xì)胞感光物質(zhì)——視紫質(zhì)的生物合成前體，如果維生素A缺乏，會(huì)因視網(wǎng)膜內(nèi)視紫質(zhì)的不足而患夜盲癥。
    自然界中存在的另一類黃色色素，如胡蘿b素，可在體內(nèi)分解成一分子或兩分子的視黃醇，即維生素A1醛，維生素A，醛可進(jìn)一步被還原得到維生素A。這些物質(zhì)，被稱為維生素A原，可成為人體補(bǔ)充維生素A的來源。
    2.維生素A類的代表藥物
    維生素A醋酸酯(VitaminAAcetate)為微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。能溶于三氯甲烷、乙醚、脂肪和油中，不溶于水。本品在空氣中易氧化，遇光易變質(zhì)。本品的化學(xué)穩(wěn)定性比維生素A好，因此臨床上常將本品或維生素A棕櫚酸酯溶于植物油中應(yīng)用，在體內(nèi)被酶水解得到維生素A。m.P.56～60℃。
    維生素A對(duì)紫外線不穩(wěn)定，易被空氣氧化。在加熱或有金屬離子存在時(shí)，可促進(jìn)這種氧化反應(yīng)。氧化的初步產(chǎn)物是環(huán)氧化合物，這種環(huán)氧化合物在酸性介質(zhì)中發(fā)生重排，生成呋喃型氧化物，但在無氧情況下，可耐熱至120℃。
    維生素D類
    維生素D類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)
    維生素D是一類抗佝僂病維生素的總稱。重要的有維生素D2和維生素D3，分別可從麥角甾醇和7一去氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后轉(zhuǎn)化得到，故又分別叫做麥角骨化醇和膽骨化醇。
    維生素D2和維生素D3，都具有B環(huán)開環(huán)的甾醇結(jié)構(gòu)。兩者在結(jié)構(gòu)上差別很小，維生素D2比維生素D3多一個(gè)C-22烯鍵和C-28甲基。兩者在人體內(nèi)的作用強(qiáng)度相似。
    維生素D3可以在人體內(nèi)合成。人體皮膚中含有7-去氫膽固醇，經(jīng)紫外線照射后會(huì)轉(zhuǎn)化成維生素D3，是人體維生素D的主要來源。一般情況下，人體通過皮膚合成的維生素D3足夠維持人體的需要。此外，維生素D類需在肝臟內(nèi)代謝為骨化二醇，然后再經(jīng)腎臟代謝為骨化三醇，才具有調(diào)整鈣、磷代謝的活性。
    2.維生素D類代表藥物
    維生素D2(VitaminD：)為無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。遇光或空氣均易變質(zhì)。本品在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在植物油中略溶，在水中不溶。
    本品用三氯甲烷溶解后，加醋酐和硫酸，振搖后，初顯黃色，漸變紅色，迅即變?yōu)樽仙?，后成綠色?？捎么朔磻?yīng)來鑒別本品。
    本品促進(jìn)小腸黏膜對(duì)鈣、磷的吸收，促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收，提高血鈣、血磷濃度，協(xié)同甲狀旁腺激素、降鈣素促進(jìn)舊骨釋放磷酸鈣，維持及調(diào)節(jié)血漿鈣、磷正常濃度。
    本品適用于維生素D缺乏癥的預(yù)防與治療、慢性低鈣血癥、低磷血癥、佝僂病及伴有慢性腎功能不全的骨軟化癥、家族牲低磷血癥及甲狀旁腺功能低下，也可用于治療急、慢性及潛在手術(shù)后手足抽搐癥及特發(fā)性手足抽搐癥。
    維生素D3(VitaminD3)為無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。遇光或空氣變質(zhì)。本品在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中極易溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。
    本品的鑒別反應(yīng)與維生素D2類似。
    本品主要存在于肝、奶、蛋黃中，以魚肝油的含量豐富。人體內(nèi)可由膽甾醇轉(zhuǎn)變?yōu)?-脫氫膽甾醇，并儲(chǔ)存在皮下，在日光或紫外線的照射下，后者B環(huán)開裂可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3。
    維生素E類
    1.維生素E類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)
    維生素E的結(jié)構(gòu)由苯并二氫吡喃及2位上的C—l3側(cè)鏈兩部分組成。側(cè)鏈飽和的為生育酚系列，側(cè)鏈為(3，7，11)一三烯的命名為生育三烯酚。另外，根據(jù)苯并二氫吡喃環(huán)上甲基的數(shù)目和位置的不同，維生素E和生育三烯酚又各有四個(gè)同系物即α、β、γ、δ。生育酚化合物的生物活性強(qiáng)弱因苯環(huán)上取代的甲基數(shù)目及位置不同有差異，活性順序?yàn)棣?生育酚>β-生育酚>γ-生育酚>δ-生育酚。維生素E類的天然來源為植物油，以麥胚油、花生油和玉米油中含量為豐富。天然來源的維生素E有三個(gè)R型手性碳，為右旋體。人工合成品為外消旋體，活性約為天然來源的40%。常使用的藥物為d一生育酚的醋酸酯，《中國藥典》稱維生素E。
    維生素E的構(gòu)效關(guān)系研究表明，分子中羥基為活性基團(tuán)，且必須與雜環(huán)氧原子成對(duì)位。苯環(huán)上甲基數(shù)目減少和位置改變，均導(dǎo)致活性降低;縮短或除去分子中側(cè)鏈，活性降低或消失。維生素E的立體結(jié)構(gòu)對(duì)活性也有影響，右旋維生素E的活性強(qiáng)。
    2.維生素E類代表藥物
    維生素E(VitaminE)為微黃色至黃色或黃綠色澄清的黏稠液體，幾乎無臭，遇光色漸變深。天然型放置會(huì)固化，25。C左右熔化。本品在無水乙醇、丙酮、乙醚或植物油中易溶，在水中不溶。
    本品不受空氣和紫外線影響。當(dāng)水解成α-生育酚時(shí)，則易被氧化，氧化的位置在苯并吡喃環(huán)上。遇光、空氣可部分氧化成α-生育酚及α-生育酚二聚體。α-生育酚與三價(jià)鐵離子作用，生成對(duì)生育醌和亞鐵離子，后者與2，2’一聯(lián)毗啶作用生成血紅色的絡(luò)離子，可用此反應(yīng)進(jìn)行鑒別。
    本品側(cè)鏈的叔碳原子(c-4’，C-8’，c-12’)易自動(dòng)氧化，生成相應(yīng)的羥基化合物。本晶的乙醇溶液與硝酸共熱，則生成生育紅，溶液顯橙紅色。
    本品用于習(xí)慣性流產(chǎn)、肌肉營養(yǎng)不良以及動(dòng)脈粥樣硬化的防治。
    維生素K類
    1.維生素K類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)
    維生素K類是一類萘醌結(jié)構(gòu)的具有凝血作用的化合物的總稱。維生素K的基本結(jié)構(gòu)是2-甲基-1，4-萘醌，c-3上帶有不同的側(cè)鏈。維生素K在肝臟內(nèi)參與合成凝血酶原，促進(jìn)血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ和X的合成。當(dāng)維生素K缺乏時(shí)，將導(dǎo)致凝血酶原和上述凝血因子減少而出血。
    維生素K除廣泛存在于食物中，還可由人體腸道中的大腸桿菌合成并被吸收利用，故一般不會(huì)出現(xiàn)維生素K缺乏癥。但新生兒的腸道無細(xì)菌或長期使用廣譜抗菌藥，導(dǎo)致腸內(nèi)菌群失調(diào)時(shí)，需要用維生素K治療。
    2.維生素K類代表藥物
    維生素K1(VitaminKl)為黃色至橙色透明的黏稠液體，無臭或幾乎無臭。遇光易分解。本品在三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。
    本品分子中有兩個(gè)手性中心，為側(cè)鏈c一7和c—ll，且有順反異構(gòu)體。
    本品在臨床上用于防治因維生素K缺乏所致的出血癥，如新生兒出血、長期口服抗生素所致的出血癥等。