一、概述
    成骨不全（Osteogenisis Imperfecta）又稱脆骨癥（Fragililis ossium），原發(fā)性骨脆癥（idiopathic osteopsathyrosis）及骨膜發(fā)育不良（periosteal dysplasia）等。是一種先天性全身性結(jié)締組織系統(tǒng)疾病，病變可累及骨骼、皮膚、筋膜、肌腱、韌帶、角膜、動脈等。其特征為骨質(zhì)脆弱、藍(lán)鞏膜、耳聾、關(guān)節(jié)松弛，本病有明顯的家族史，比較少見。
    二、病因和發(fā)病機(jī)制
    本病的病因不明，15%以上的病人有家族史。為先天性發(fā)育障礙。男、女發(fā)病相等?？煞譃橄忍煨图斑t發(fā)型兩種。
    1、先天型指在子宮內(nèi)起病，又可以再分為胎兒型及嬰兒型。病情嚴(yán)重，大多為死亡，或產(chǎn)后短期內(nèi)死亡。是常染色體隱性遺傳。
    2、遲發(fā)型者病情較輕，又可分為兒童型及成人型。大多數(shù)病人可以長期存活，是常染色體顯性遺傳。
    三、病理改變
    廣泛的間充質(zhì)缺損，使膠原纖維成熟受抑制。在軟骨化骨過程中，骨骺軟骨及軟骨鈣化區(qū)均正常，但在干骺端成骨細(xì)胞及骨樣組織稀少，形成的骨小纖細(xì)稀疏，呈縱向排列，無交叉的骨小梁可見。膜內(nèi)化骨過程亦受影響，骨膜增厚但骨皮質(zhì)菲薄，且缺管板層狀結(jié)構(gòu)，哈佛氏管腔擴(kuò)大，骨髓腔內(nèi)有許多脂肪及纖維組織，骨較正常短，周徑變細(xì)，兩端膨大呈杵狀。顱骨甚薄，可見有分散的不規(guī)則的鈣化灶，嚴(yán)重者像一個膜袋，囟門延遲閉合。皮膚及鞏膜等亦有病變。
    四、臨床表現(xiàn)
    1、骨脆性增加輕微的損傷即可引起骨折，嚴(yán)重的病人表現(xiàn)為自發(fā)性骨折。先天型者在出生時即有多處骨折。骨折大多為青枝型，移位少，疼痛輕，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形連接。長骨及肋骨為好發(fā)部位。多次骨折所造成的畸形又進(jìn)一步減少了骨的長度。青春期過后，骨折趨勢逐漸減少。
    2、藍(lán)鞏膜約占90%以上。這是由于患者的鞏膜變?yōu)榘胪该?，可以看到其下方的脈絡(luò)膜的顏色的緣故。鞏膜的厚度及結(jié)構(gòu)并無異常，其半透明是由于膠原纖維組織的性質(zhì)發(fā)生改變所致。
    3、牙齒發(fā)育不良牙質(zhì)不能很好的發(fā)育，乳齒及恒齒均可受累。齒呈黃色或藍(lán)灰色，易齲及早期脫落。
    4、關(guān)節(jié)過度松弛尤其是腕及踝關(guān)節(jié)。這是由于肌腱及韌帶的膠原組織發(fā)育障礙。還可以有膝外翻，平足。有時有習(xí)慣性肩脫位及橈骨頭脫位等。
    5、肌肉薄弱。
    6、頭面部畸形嚴(yán)重的顱骨發(fā)育不良者，在出生時頭顱有皮囊感。以后頭顱寬闊，頂骨及枕骨突出，兩顳球狀膨出，額骨前突，雙耳被推向下方，臉成倒三角形。有的患者伴腦積水。
    7、耳聾常到11～40歲出現(xiàn)，約占25%，可能因耳道硬化，附著于卵圓窗的鐙骨足板因骨性強(qiáng)直而固定所致，但亦有人認(rèn)為是聽神經(jīng)出顱底時受壓所致。
    8、侏儒這是由于發(fā)育較正常稍短，加上脊柱及下肢多發(fā)性骨折畸形愈合所致。
    9、皮膚疤痕寬度增加，這也是由于膠原組織有缺陷的緣故。
    五、實驗室及其他檢查
    （一）實驗室檢查一般均正常，有時可以有血鹼性磷酸酶的增加，這可能是由于外傷骨折后，成骨細(xì)胞活動增加所致。極嚴(yán)重者有血漿鈣及磷的減低，但極少見。
    （二）X線檢查主要為骨質(zhì)的缺乏及普遍性骨質(zhì)稀疏。
    1、在長骨表現(xiàn)為細(xì)長，骨小梁稀少，呈半透光狀，皮質(zhì)菲薄如鉛筆畫。髓腔相對變大，嚴(yán)重時可有囊性變。骨兩端膨大呈杵狀，可見有多處陳舊性或新鮮骨折。有的已經(jīng)畸形連接，骨干彎曲。有一些畸形是因肌肉附著處牽拉所致，如髖內(nèi)翻、股骨及脛骨呈弓形。某些病人在骨折后會形成豐富的球狀骨痂，其數(shù)量之多，范圍之廣，使人會誤診其為骨肉瘤。另有一些病人的骨皮質(zhì)較厚，稱“厚骨型”。少見。
    2、顱骨鈣化延遲，骨板變薄，雙顳骨隆起，前囪寬大，巖骨相對緻密，顱底扁平。乳齒鈣化不佳，恒齒發(fā)育尚可。
    3、椎體變薄，呈雙凹形，骨小梁稀少，椎間盤呈雙凸形代償性膨大?？梢杂屑怪鶄?cè)彎或后突畸形。
    4、肋骨從肋角處向下彎曲，?？梢姸嗵幑钦邸９桥璩嗜切?，盆腔變小。
    六、診斷
    通常根據(jù)鞏膜藍(lán)染、牙齒發(fā)育不全及骨質(zhì)疏松三大癥狀及出現(xiàn)多種骨折及肢體畸形，結(jié)合患者的家族史、X線表現(xiàn)，即可診斷成骨不全。
    七、鑒別診斷
    1、佝僂病佝僂病表現(xiàn)為骨骺軟骨增寬、模糊、干骺端到鈣化軟骨區(qū)不規(guī)則，分界不清。干骺端本身呈杯狀增寬。此外，其它骨骼的稀疏情況不及成骨不全癥者明顯。
    2、其他臨床上尚應(yīng)與軟骨發(fā)育不全，先天性肌弛緩，甲狀腺功能減退及甲旁亢等區(qū)別，一般說來并不困難。
    八、治療
    本病無有效的治療。主要是預(yù)防骨折，要嚴(yán)格的保護(hù)患兒，一直到骨折趨減少為止，但又要防止長期臥床的併發(fā)癥。對有家族遺傳史的病人禁止生育。
    治療主要是對癥治療。對骨折的治療同正常人。但骨折愈合迅速，固定期可短。在矯正畸形方面，近年來有人將畸形的長骨多處截斷，穿以長的髓內(nèi)針，糾正對線，并留在骨內(nèi)以防止再骨折。如皮質(zhì)太薄，手術(shù)有困難時，可用異體骨移植。對失聽患者，可做鐙骨切除。50%～70%的病兒有脊柱側(cè)突畸形，可用支架保護(hù)。若脊柱側(cè)彎超過60°時，應(yīng)矯正后作脊柱融合術(shù)。對老年婦女可應(yīng)用雌激素以減少嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松。文獻(xiàn)上有人試用降鈣治療本病，但療效不肯定。
    九、預(yù)后
    本病發(fā)病年齡越早，病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差。胎兒型成骨不全多數(shù)在子宮內(nèi)死亡，或在娩出后1周內(nèi)死亡。嬰兒型發(fā)病時間在出生后1年以內(nèi)，極易骨折，患兒多為侏儒形，病情較胎兒型輕，但預(yù)后也不好。晚發(fā)型常在7-11歲發(fā)現(xiàn)患者在輕微外傷后就出現(xiàn)骨折，骨折發(fā)生次數(shù)隨年齡增長而減少，成人后骨折次數(shù)更少。婦女在絕經(jīng)期后骨折又有增加的趨勢。骨折雖能正常愈合，但因未及時發(fā)現(xiàn)或因處理不當(dāng)而發(fā)生假關(guān)節(jié)者亦不少。骨盆的畸形可使分娩發(fā)生困難。神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥，包括腦積水，顱神經(jīng)受壓而產(chǎn)生相應(yīng)的功能障礙，脊柱畸形可造成截癱。