2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試輔導(dǎo)：結(jié)節(jié)性硬化
    概述
    結(jié)節(jié)性硬化（tuberous sclerosis）又稱Bourneville 病，以癲癇發(fā)作、智能障礙和面部皮膚血管痣為其三大特征。大多呈常染色體顯性遺傳，發(fā)病率為1/10萬，患病率為5/10萬，男女之比為2：1.
    病因和發(fā)病機(jī)制
    本病呈常染色體顯性遺傳，有遺傳異質(zhì)性，由9q34．1-q34．2、11ql4-q23或12q22-q24．1座位的基因突變所致。顯性遺傳，多數(shù)為散發(fā)病例。基因產(chǎn)物分別為Hamartin 和tuberin，均調(diào)節(jié)細(xì)胞生長。
    病理改變硬化結(jié)節(jié)廣泛發(fā)生在大腦皮質(zhì)、白質(zhì)、基底節(jié)和室管膜下。系由原始的神經(jīng)膠質(zhì)增生所致，有多核的巨大細(xì)胞，可發(fā)生囊性變或鈣鹽沉積。常伴發(fā)腦血管畸形、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦膜瘤和錯構(gòu)瘤。面痣并非真的皮脂腺瘤，而是起源于皮下組織內(nèi)的終末神經(jīng)纖維、增生的結(jié)締組織和血管。可伴發(fā)視網(wǎng)膜晶體瘤、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、心臟橫紋肌瘤、其他臟器腫瘤和骨骼畸形等。
    臨床表現(xiàn)
    一、皮膚損害特征性表現(xiàn)為口鼻三角區(qū)對稱蝶性分布皮脂腺，呈淡紅色或紅褐色針尖至蠶豆大小的堅硬蠟樣丘疹，約90%4歲前出現(xiàn)，隨年齡增長丘疹逐漸增大，青春期后融合成片，可發(fā)生在前額，很少累及上唇。85%患者出生后就有3個以上1mm長樹葉形色素脫失斑，沿軀干四肢分布。約20%患者10歲后可見腰骶區(qū)灰褐色粗糙的鯊魚皮斑，略高于皮膚，為結(jié)締組織增生所致。也可見牛奶咖啡斑、甲床下纖維瘤和神經(jīng)纖維瘤等。
    二、神經(jīng)系統(tǒng)損害
    1、癲癇：70%-90%患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，開始為嬰兒痙攣癥，若伴有皮膚色素脫失可診斷為結(jié)節(jié)性硬化癥；以后轉(zhuǎn)化為全面性、簡單部分性和復(fù)雜部分性發(fā)作，頻繁發(fā)作者多有違拗、固執(zhí)和呆滯等性格改變。
    2、智能減退：多呈進(jìn)行性加重，常伴有情緒不穩(wěn)、行為幼稚、易激動和思維紊亂等精神癥狀，智能減退者幾乎均有癲癇發(fā)作。
    3、少數(shù)病人伴顱內(nèi)壓增高及單癱、偏癱或錐體外系癥狀等神經(jīng)系統(tǒng)體征。
    三、眼部癥狀50%患者有視網(wǎng)膜和視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。眼底檢查可見視*附近多個蟲卵樣鈣化結(jié)節(jié)或視網(wǎng)膜周邊黃白色環(huán)狀損害。容易誤診為視*水腫或假性視*炎。
    四、內(nèi)臟損害腎腫瘤和囊腫常見，其次為心臟橫紋肌瘤、肺癌和甲狀腺癌等。