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        2011年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo):發(fā)育毒性基本概念

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            發(fā)育毒性(developmentaltoxicity)指出生前經(jīng)父體和(或)母體接觸外源性理化因素引起的在子代到達(dá)成體之前內(nèi)出現(xiàn)的有害作用,包括:結(jié)構(gòu)畸形、生長遲緩、功能障礙及死亡。能造成發(fā)育毒性的物質(zhì)稱為發(fā)育毒物(developmentaltoxicant)。發(fā)育毒物應(yīng)是在未誘發(fā)母體毒性的劑量下產(chǎn)生發(fā)育毒性的物質(zhì)。
            某些外源化學(xué)物可干擾胚胎以及胎兒的發(fā)育過程,影響正常發(fā)育。具體表現(xiàn)可分為:
            1.生長遲緩:即胚胎與胎仔的發(fā)育過程在外源化學(xué)物影響下,較正常的發(fā)育過程緩慢。
            2.致畸作用(teratogeniceffect)由于外源化學(xué)物干擾,活產(chǎn)胎仔胎兒出生時,某種器官表現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)異常。致畸作用所表現(xiàn)的形態(tài)結(jié)構(gòu)異常,在出生后立即可被發(fā)現(xiàn)。
            3.功能不全或異常:即胎仔的生化、生理、代謝、免疫、神經(jīng)活動及行為的缺陷或異常。功能不全或異常往往在出生后一定時間才被發(fā)現(xiàn),因為正常情況下,有些功能在出生后一定時間才發(fā)育完全。
            4.胚胎或胎仔致死作用:某些外源化學(xué)物在一定劑量范圍內(nèi),可在胚胎或胎仔發(fā)育期間對胚胎或胎仔具有損害作用,并使其死亡。具體表現(xiàn)為天然流產(chǎn)或死產(chǎn)、死胎率增加。在一般情況下,引起胚胎或胎仔死亡的劑量較致畸作用的劑量為高,而造成發(fā)育遲緩的劑量往往低于胚胎毒性作用劑量,但高于致畸作用的劑量。
            以上四種發(fā)育毒性的具體表現(xiàn)并非一定在一種外源化學(xué)物作用下同時出現(xiàn),有時只出現(xiàn)其中的一種或一部分。此外,有些外源化學(xué)物通過胎盤與發(fā)育中的胚胎或胎仔接觸,還可以引起子代腫瘤發(fā)生率增高。
            致畸作用是外源化學(xué)物發(fā)育毒性的一種具體表現(xiàn),對存活后代機(jī)體影響較為嚴(yán)重,往往是一種不可逆過程,具有重要的毒理學(xué)意義,本節(jié)也將以致畸作用為重點,進(jìn)行討論。
            畸形(malformation)器官形態(tài)的異常。
            變異(variation)集體的形態(tài)結(jié)構(gòu)或生理功能,在同一物種的子代與親代之間或子代的個體之間,有時出現(xiàn)不完全相同的現(xiàn)象,即為變異。
            畸胎(terate)具有畸形的胚胎或胎仔。
            致畸物或致畸原(teratogen)凡在一定劑量下,能通過母體對胚胎或胎兒正常發(fā)育過程造成干擾,使子代出生后具有畸形的化合物。
            致畸試驗:評定外源化學(xué)物是否具有致畸作用的試驗。畸形時胚胎或胎兒的某些細(xì)胞在生長發(fā)育的最敏感階段受損的結(jié)果。致畸作用是外源化學(xué)物毒性作用的一種表現(xiàn)。
            先天性畸形并非一定具有遺傳性,而且大多數(shù)先天畸形并不具有遺傳性,但也確有一部分先天性畸形具有遺傳性,可傳給后代。凡由于外源化學(xué)物損傷生殖細(xì)胞所引起的先天性缺陷或異常,具有遺傳性,可有親代動物遺傳給子代。如果此種損害僅涉及體細(xì)胞,與生殖無關(guān),則所引起的先天畸形不具有遺傳性。根據(jù)目前致畸試驗的概念和方法,涉及范圍僅限于體細(xì)胞受損所引起的畸形,即外源化學(xué)物干擾胚胎器官形成過程的結(jié)果。
            除外源化學(xué)物具有致畸作用外,其他物理因素(如放射線)和生物因素(如風(fēng)疹病毒)也可引起胎兒畸形。目前在毒理學(xué)中,主要以化學(xué)物的致畸作用作為研究對象。
            胚胎毒性作用(embryotoxicity)外源化學(xué)物引起的胎仔生長發(fā)育遲緩和功能缺陷不全的損害作用。其中不包括致畸和胚胎致死作用。