【病原學(xué)】
腦膜炎球菌屬奈瑟氏菌屬，為革蘭陰性球菌，呈卵圓形，常成對(duì)排列。該菌僅存在于人體，可從帶菌者鼻咽部，病人的血液、腦脊液和皮膚瘀點(diǎn)中檢出。腦脊液中的細(xì)菌多見(jiàn)于中性粒細(xì)胞內(nèi)，僅少數(shù)在細(xì)胞外。普通培養(yǎng)基上不易生長(zhǎng)，在含有血液、血清、滲出液及卵黃液培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好，一般于5%～10%的二氧化碳環(huán)境下生長(zhǎng)更好。本菌對(duì)寒冷、干燥及消毒劑極為敏感。在體外極易死亡，病菌能形成自身溶解酶，故采集標(biāo)本后必須立即送檢接種。
腦膜炎球菌可用血清凝集試驗(yàn)加以分群，可分為A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W1359個(gè)血清群。國(guó)內(nèi)除A、B、C、D與國(guó)外相同外，另到1889、1890、1892、319、1916、1486、18117個(gè)新血清群。但90%以上病例由A、B、C三群引起，大流行均由A群引起，B群和C群僅引起散發(fā)和小流行。根據(jù)我國(guó)資料，引起發(fā)病及流行者仍以A群為主，分離到的致病菌中，A群占97.3%，B群占1.93%，C群僅占0.39%，與國(guó)外不同，其B組占50%～55%，C組占20%～25%，W135為15%，Y組占10%，A組僅占1%～2%.
【發(fā)病機(jī)理】
病原菌自鼻咽部侵入人體，如人體免疫力強(qiáng)，則可迅速將病原菌殺滅，或成為帶菌狀態(tài)；若體內(nèi)缺乏特異性殺菌抗體，或細(xì)菌毒力較強(qiáng)時(shí)，則病菌可從鼻咽部粘膜進(jìn)入血液，發(fā)展為敗血癥，繼而累及腦脊髓膜，形成化膿性腦脊髓腦炎。
該菌可產(chǎn)一種酶，能切斷局部IgA重鏈。此外，菌毛粘附于鼻咽部上皮細(xì)胞，對(duì)致病均起了重要作用。
在敗血癥期，細(xì)菌常侵襲皮膚血管內(nèi)壁引起栓塞、壞死、出血及細(xì)胞浸潤(rùn)，從而出現(xiàn)瘀點(diǎn)或瘀斑。由于血栓形成，血小板減少或內(nèi)毒素作用，內(nèi)臟有不同程度的出血。
暴發(fā)型敗血癥是一種特殊類型，過(guò)去稱為華-佛氏綜合征，曾認(rèn)為是由于雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)出血和壞死，引起急性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭所致?，F(xiàn)已證明腎上腺皮質(zhì)功能多數(shù)并未衰竭，在發(fā)病機(jī)理中并不起主要作用，而由于腦膜炎球菌的脂多糖內(nèi)毒素可引起微循環(huán)障礙和內(nèi)毒素性休克，繼而導(dǎo)致播散性血管內(nèi)凝血（DIC）則是其主要病理基礎(chǔ)。
暴發(fā)型腦膜腦炎的發(fā)生和發(fā)展亦和內(nèi)毒素有關(guān)。第Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)亦可能在發(fā)病機(jī)理中起某些作用，如在受損的血管壁內(nèi)可以見(jiàn)到免疫球蛋白、補(bǔ)體及腦膜炎球菌抗原的沉積。
【病理改變】
敗血癥期的主要病變?yōu)檠軆?nèi)皮損害，血管壁有炎癥、壞死和血栓形成，同時(shí)血管周?chē)谐鲅?，皮下、粘膜及漿膜也可有局灶性出血。
暴發(fā)型敗血癥的皮膚及內(nèi)臟血管有內(nèi)皮細(xì)胞破壞和脫落，血管腔內(nèi)有血栓形成。皮膚、心、肺、胃腸道和腎上腺均有廣泛出血，心肌炎和肺水腫亦頗為常見(jiàn)。腦膜炎期的病變以軟腦膜為主，早期有充血，少量漿液性滲出及局灶性小出血點(diǎn)，后期則有大量纖維蛋白，中性粒細(xì)胞及細(xì)菌出現(xiàn)。病變累及大腦半球表面及顱底。顱底部由于膿性粘連壓迫及化膿性改變的直接侵襲，可引起視神經(jīng)、外展神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)、面神經(jīng)、聽(tīng)神經(jīng)等顱神經(jīng)損害，甚至為永久性。腦組織表層由于毒素影響而有退行性變。此外，炎癥可沿著血管侵入腦組織，引起充血、水腫、局灶性中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及出血。
暴發(fā)型腦膜腦炎的腦組織病變嚴(yán)重，有明顯充血和水腫，顱內(nèi)壓明顯增高，易產(chǎn)生昏迷及驚厥等腦炎癥，部分病人有天幕裂孔疝及枕骨大孔疝，即出現(xiàn)瞳孔改變、偏癱、去大腦強(qiáng)直、呼吸衰竭等嚴(yán)重癥狀。少數(shù)慢性病人由于腦室 孔阻塞和腦脊液循環(huán)障礙而發(fā)生腦積水。
【流行病學(xué)】
本病流行或散發(fā)于世界各國(guó)，平均年發(fā)病率為2.5/10萬(wàn)，以非洲中部流行地帶為。
（一）傳染源 人為本病的傳染源，病原菌存在于帶菌者或病人的鼻咽部。在流行期間人群帶菌率可高達(dá)50%，人群帶菌率如超過(guò)20%時(shí)提示有發(fā)生流行的可能。非流行期的帶菌菌群以B群為主，流行期間則A群所占百分比較高。病后帶菌者約有10%～20%，其排菌時(shí)間可達(dá)數(shù)周至2年。帶菌時(shí)間超過(guò)3個(gè)月以上者，稱慢性帶菌者，所帶多為耐藥菌株，常存在于帶菌者鼻咽部深層淋巴組織內(nèi)。帶菌者對(duì)周?chē)巳旱奈ｋU(xiǎn)性大于病人。
（二）傳染途徑 病原菌借飛沫直接由空氣傳播。因病原菌在體外的生活力極弱，故通過(guò)日常用品間接傳播的機(jī)會(huì)極少。密切接觸對(duì)2歲以下嬰兒的發(fā)病有重要意義。
無(wú)論散發(fā)或流行，發(fā)病率均隨著冬季來(lái)臨而增加，一般從11月份開(kāi)始上升，至2～4月份為高峰，5月起呼吸病毒感染，均有利于疾病的傳播。日常用品間接傳播機(jī)會(huì)較少。
（三）人群易感性 本病在新生兒少見(jiàn)，2～3個(gè)月以后的嬰兒即有發(fā)病者，6個(gè)月～2歲嬰兒的發(fā)病率，以后又逐漸下降。新生兒出生時(shí)有來(lái)自母體的殺菌抗體，故很少發(fā)病，在6～24個(gè)月時(shí)抗體水平下降至最低點(diǎn)，以后又逐漸增高，至20歲左右達(dá)到成人水平，人群的易感性與抗體水平密切相關(guān)。各地區(qū)由于各年齡組的免疫力不同，而有發(fā)病率的差異。大城市發(fā)病分散，以2歲以下發(fā)病率；中小城市則以2～4歲或5～9歲的；在偏僻山區(qū)，一旦有傳染源介入，常導(dǎo)致暴發(fā)流行，15歲以上發(fā)病者可占總發(fā)病率的一半以上。男女發(fā)病率大致相等。平均每隔10年左右有一次流行高峰，這是由于相隔一定時(shí)間后人群免疫力下降，新的易感者逐漸積累增加之故。近年來(lái)在流行病學(xué)上的兩個(gè)主要問(wèn)題，是菌群的變遷和耐磺胺藥菌株的增加。
腦膜炎球菌屬奈瑟氏菌屬，為革蘭陰性球菌，呈卵圓形，常成對(duì)排列。該菌僅存在于人體，可從帶菌者鼻咽部，病人的血液、腦脊液和皮膚瘀點(diǎn)中檢出。腦脊液中的細(xì)菌多見(jiàn)于中性粒細(xì)胞內(nèi)，僅少數(shù)在細(xì)胞外。普通培養(yǎng)基上不易生長(zhǎng)，在含有血液、血清、滲出液及卵黃液培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好，一般于5%～10%的二氧化碳環(huán)境下生長(zhǎng)更好。本菌對(duì)寒冷、干燥及消毒劑極為敏感。在體外極易死亡，病菌能形成自身溶解酶，故采集標(biāo)本后必須立即送檢接種。
腦膜炎球菌可用血清凝集試驗(yàn)加以分群，可分為A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W1359個(gè)血清群。國(guó)內(nèi)除A、B、C、D與國(guó)外相同外，另到1889、1890、1892、319、1916、1486、18117個(gè)新血清群。但90%以上病例由A、B、C三群引起，大流行均由A群引起，B群和C群僅引起散發(fā)和小流行。根據(jù)我國(guó)資料，引起發(fā)病及流行者仍以A群為主，分離到的致病菌中，A群占97.3%，B群占1.93%，C群僅占0.39%，與國(guó)外不同，其B組占50%～55%，C組占20%～25%，W135為15%，Y組占10%，A組僅占1%～2%.
【發(fā)病機(jī)理】
病原菌自鼻咽部侵入人體，如人體免疫力強(qiáng)，則可迅速將病原菌殺滅，或成為帶菌狀態(tài)；若體內(nèi)缺乏特異性殺菌抗體，或細(xì)菌毒力較強(qiáng)時(shí)，則病菌可從鼻咽部粘膜進(jìn)入血液，發(fā)展為敗血癥，繼而累及腦脊髓膜，形成化膿性腦脊髓腦炎。
該菌可產(chǎn)一種酶，能切斷局部IgA重鏈。此外，菌毛粘附于鼻咽部上皮細(xì)胞，對(duì)致病均起了重要作用。
在敗血癥期，細(xì)菌常侵襲皮膚血管內(nèi)壁引起栓塞、壞死、出血及細(xì)胞浸潤(rùn)，從而出現(xiàn)瘀點(diǎn)或瘀斑。由于血栓形成，血小板減少或內(nèi)毒素作用，內(nèi)臟有不同程度的出血。
暴發(fā)型敗血癥是一種特殊類型，過(guò)去稱為華-佛氏綜合征，曾認(rèn)為是由于雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)出血和壞死，引起急性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭所致?，F(xiàn)已證明腎上腺皮質(zhì)功能多數(shù)并未衰竭，在發(fā)病機(jī)理中并不起主要作用，而由于腦膜炎球菌的脂多糖內(nèi)毒素可引起微循環(huán)障礙和內(nèi)毒素性休克，繼而導(dǎo)致播散性血管內(nèi)凝血（DIC）則是其主要病理基礎(chǔ)。
暴發(fā)型腦膜腦炎的發(fā)生和發(fā)展亦和內(nèi)毒素有關(guān)。第Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)亦可能在發(fā)病機(jī)理中起某些作用，如在受損的血管壁內(nèi)可以見(jiàn)到免疫球蛋白、補(bǔ)體及腦膜炎球菌抗原的沉積。
【病理改變】
敗血癥期的主要病變?yōu)檠軆?nèi)皮損害，血管壁有炎癥、壞死和血栓形成，同時(shí)血管周?chē)谐鲅?，皮下、粘膜及漿膜也可有局灶性出血。
暴發(fā)型敗血癥的皮膚及內(nèi)臟血管有內(nèi)皮細(xì)胞破壞和脫落，血管腔內(nèi)有血栓形成。皮膚、心、肺、胃腸道和腎上腺均有廣泛出血，心肌炎和肺水腫亦頗為常見(jiàn)。腦膜炎期的病變以軟腦膜為主，早期有充血，少量漿液性滲出及局灶性小出血點(diǎn)，后期則有大量纖維蛋白，中性粒細(xì)胞及細(xì)菌出現(xiàn)。病變累及大腦半球表面及顱底。顱底部由于膿性粘連壓迫及化膿性改變的直接侵襲，可引起視神經(jīng)、外展神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)、面神經(jīng)、聽(tīng)神經(jīng)等顱神經(jīng)損害，甚至為永久性。腦組織表層由于毒素影響而有退行性變。此外，炎癥可沿著血管侵入腦組織，引起充血、水腫、局灶性中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及出血。
暴發(fā)型腦膜腦炎的腦組織病變嚴(yán)重，有明顯充血和水腫，顱內(nèi)壓明顯增高，易產(chǎn)生昏迷及驚厥等腦炎癥，部分病人有天幕裂孔疝及枕骨大孔疝，即出現(xiàn)瞳孔改變、偏癱、去大腦強(qiáng)直、呼吸衰竭等嚴(yán)重癥狀。少數(shù)慢性病人由于腦室 孔阻塞和腦脊液循環(huán)障礙而發(fā)生腦積水。
【流行病學(xué)】
本病流行或散發(fā)于世界各國(guó)，平均年發(fā)病率為2.5/10萬(wàn)，以非洲中部流行地帶為。
（一）傳染源 人為本病的傳染源，病原菌存在于帶菌者或病人的鼻咽部。在流行期間人群帶菌率可高達(dá)50%，人群帶菌率如超過(guò)20%時(shí)提示有發(fā)生流行的可能。非流行期的帶菌菌群以B群為主，流行期間則A群所占百分比較高。病后帶菌者約有10%～20%，其排菌時(shí)間可達(dá)數(shù)周至2年。帶菌時(shí)間超過(guò)3個(gè)月以上者，稱慢性帶菌者，所帶多為耐藥菌株，常存在于帶菌者鼻咽部深層淋巴組織內(nèi)。帶菌者對(duì)周?chē)巳旱奈ｋU(xiǎn)性大于病人。
（二）傳染途徑 病原菌借飛沫直接由空氣傳播。因病原菌在體外的生活力極弱，故通過(guò)日常用品間接傳播的機(jī)會(huì)極少。密切接觸對(duì)2歲以下嬰兒的發(fā)病有重要意義。
無(wú)論散發(fā)或流行，發(fā)病率均隨著冬季來(lái)臨而增加，一般從11月份開(kāi)始上升，至2～4月份為高峰，5月起呼吸病毒感染，均有利于疾病的傳播。日常用品間接傳播機(jī)會(huì)較少。
（三）人群易感性 本病在新生兒少見(jiàn)，2～3個(gè)月以后的嬰兒即有發(fā)病者，6個(gè)月～2歲嬰兒的發(fā)病率，以后又逐漸下降。新生兒出生時(shí)有來(lái)自母體的殺菌抗體，故很少發(fā)病，在6～24個(gè)月時(shí)抗體水平下降至最低點(diǎn)，以后又逐漸增高，至20歲左右達(dá)到成人水平，人群的易感性與抗體水平密切相關(guān)。各地區(qū)由于各年齡組的免疫力不同，而有發(fā)病率的差異。大城市發(fā)病分散，以2歲以下發(fā)病率；中小城市則以2～4歲或5～9歲的；在偏僻山區(qū)，一旦有傳染源介入，常導(dǎo)致暴發(fā)流行，15歲以上發(fā)病者可占總發(fā)病率的一半以上。男女發(fā)病率大致相等。平均每隔10年左右有一次流行高峰，這是由于相隔一定時(shí)間后人群免疫力下降，新的易感者逐漸積累增加之故。近年來(lái)在流行病學(xué)上的兩個(gè)主要問(wèn)題，是菌群的變遷和耐磺胺藥菌株的增加。