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        2010年臨床助理醫(yī)師輔導(dǎo):[細(xì)胞生物學(xué)]受體與配體相互作用及研究方法

        字號(hào):

        細(xì)胞通過(guò)化學(xué)信息進(jìn)行通訊的能力取決于信號(hào)分子的合成與分泌以及受體與配體的相互識(shí)別和結(jié)合,配體與受體的結(jié)合又與配體與受體的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)相關(guān)聯(lián)。
            ■ 表面受體超家族(surface receptor superfamilies)
            根據(jù)表面受體進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的方式將受體分為三大類(lèi),若是根據(jù)表面受體與質(zhì)膜的結(jié)合方式則可分為單次跨膜、7次跨膜和多亞單位跨膜等三個(gè)家族。
            ■ 受體與配體相互作用的特點(diǎn)
            多細(xì)胞生物體中的細(xì)胞,其周?chē)h(huán)境中常常有多達(dá)幾百種的化學(xué)信號(hào)分子,細(xì)胞如何去識(shí)別?是否一種信號(hào)分子只能作用于一種類(lèi)型的細(xì)胞?受體與配體如何結(jié)合?這些都是由受體自身的特性決定的。
            ● 特異性(specificity) 受體與配體的結(jié)合是高度特異性的反應(yīng),但不是絕對(duì)的, 有受體交叉(receptor crossover)現(xiàn)象 .
            請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)研究受體與配體結(jié)合的特異性
            ● 高親和力(high affinity binding)
            受體與配體結(jié)合的能力稱(chēng)為親和力。通過(guò)配體與受體結(jié)合反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)分析可獲得親和力的信息。受體對(duì)其配體的親和力很強(qiáng), 親和力越強(qiáng), 受體越容易被占據(jù)。親和力的大小常用受體-配體復(fù)合物的解離常數(shù)(Kd)值來(lái)表示, 通常是10-9 M左右。
            ● 飽和性(saturation)
            由于細(xì)胞含有有限數(shù)量受體分子,提高配體分子的濃度,可使細(xì)胞的受體全部被配體所占據(jù),此時(shí)的受體處于飽和狀態(tài),因?yàn)榧词乖黾优潴w的濃度也不會(huì)增加配體與受體的結(jié)合。由于一個(gè)細(xì)胞或一定組織內(nèi)受體的數(shù)目是有限的, 因此受體與配體的結(jié)合是可以飽和的。
            ● 可逆性(reversibility)
            配體與受體的結(jié)合是通過(guò)非共價(jià)鍵,所以是快速可逆的。 當(dāng)引發(fā)出生物效應(yīng)后, 受體-配體復(fù)合物解離, 受體可以恢復(fù)到原來(lái)的狀態(tài), 并再次使用。受體與配體結(jié)合的可逆性有利于信號(hào)的快速解除,避免受體一直處于激活狀態(tài)。
            ● 生理反應(yīng) (physiological response)
            信號(hào)分子與受體的結(jié)合會(huì)引起適當(dāng)?shù)纳矸磻?yīng),反應(yīng)的強(qiáng)弱與結(jié)合配體的受體數(shù)量正相關(guān)。如在胰島素與受體的結(jié)合時(shí),會(huì)激發(fā)葡萄糖向靶細(xì)胞的運(yùn)輸,并且,葡萄糖運(yùn)輸?shù)臄?shù)量隨受體結(jié)合胰島素的數(shù)量增加而增加。