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        2010年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)綜合知識復(fù)習(xí)要點(19)

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        第三節(jié) 腦卒中
            二、腦卒中的分類、病因及臨床表現(xiàn)
            又稱為中風(fēng)
            ㈠ 缺血性腦卒中
            1腦血栓
            表現(xiàn):起病突然,常在數(shù)秒鐘內(nèi)神經(jīng)功能缺失為一側(cè)面肌、舌肌和一側(cè)上肢癱瘓,常伴有運動性失語癥或混合性失語癥?;颊叨酁榍嗌倌?。
            2腦血栓形成
            缺血性腦卒中的病因主要有顱內(nèi)動脈硬化、吸煙、感染、高血壓、高脂血癥、高血糖(糖尿病)、高血小板凝集,其中后4種因素為腦血栓形成的最危險因素。
            腦血栓形成的癥狀主要取決于梗死病灶的部位和大小,通常在安靜狀態(tài)下(夜間睡眠)起病,迅速出現(xiàn)神經(jīng)功能缺失,并在數(shù)小時或數(shù)日內(nèi)癥狀達高峰?;颊叱O萑肷疃然杳?,呼吸障礙,如搶救不及時可于短時間內(nèi)死亡。
            ㈡ 出血性腦卒中
            出血性腦卒中是通常由腦血管病變(腦動脈硬化、高血壓)、先天性畸形或出血性疾病所致的腦實質(zhì)或腦表面出血的腦血管病,前者為腦出血,后者為蛛網(wǎng)膜下腔出血。
            幾乎均在清醒和活動時發(fā)病,通常突然起病,在幾分鐘至數(shù)小時達頂峰,有些經(jīng)24~48小時緩慢進行。出血嚴重者發(fā)生頭痛、嘔吐,在短時間內(nèi)進入昏迷,輕者可在頭痛、頭暈后,先發(fā)生肢體無力,逐漸出現(xiàn)意識障礙。典型的癥狀為“三偏” ,即病灶對側(cè)偏癱、偏身感覺障礙和偏盲。
            ㈢) 短暫性腦缺血發(fā)作
            短暫性腦缺血發(fā)作為一種暫時血流障礙引起的輕度腦卒中。TIA不會引起腦永久性損傷,但其發(fā)作是發(fā)生腦卒中的重要提示。
            三、腦卒中的先兆癥狀
            1.突然單眼失明或視物不清,短時間內(nèi)又迅速緩解;突然不能識別顏色或偏盲,記憶力減退。
            2.出現(xiàn)發(fā)作性眩暈、耳鳴,并伴惡心、嘔吐、步態(tài)不穩(wěn)、發(fā)作性吐字不清、舌頭發(fā)硬發(fā)麻,或聽不清別人講話,有一過性意識不清或嗜睡。
            3.發(fā)作性半身麻木無力或感覺異常,睡醒或靜止狀態(tài)下,感覺肢體一側(cè)反應(yīng)遲鈍、麻木、異常。
            4.突然說不清楚物體名稱,或注意力不集中,出現(xiàn)尿失禁。
            5.原發(fā)性頭痛性質(zhì)發(fā)生改變,由陣發(fā)性變?yōu)槌掷m(xù)性且不緩解,頭痛劇烈時伴惡心、嘔吐等癥狀。血壓有明顯增高,但肢體并無顯著癱瘓,即高血壓腦病,也可發(fā)生腦卒中。
            四、腦卒中的治療
            (一)腦卒中的非藥物治療
            1. 深刻了解腦血管病
            2.改變不健康的生活方式
            3.定期體檢
            4.加強腦卒中的預(yù)防和二級預(yù)防
            (二)腦卒中藥物治療的原則
            一旦確立缺血和出血性腦卒中的診斷,必須掌握以下基本原則:①改善腦循環(huán);②擴充血容量;③控制血壓;④保護腦組織、腦神經(jīng)組織和保持呼吸道通暢;⑤溶栓和(或)抗凝治療;⑥對癥治療。
            (三)缺血性腦卒中急性期治療
            1.溶栓治療:有效的溶栓劑為組織型纖溶酶激活劑(t—PA)、重組人組織型纖溶酶激活劑(阿普替酶)。
            2.降纖治療:可選擇巴曲酶(東菱精純克栓酶)。
            3.抗凝治療:比較有效的抗凝血劑為依諾肝素、那屈肝素。對溶栓的患者在溶解血栓后24小時可應(yīng)用抗血小板藥阿司匹林;或噻氯匹定,但對有出血傾向或消化道潰瘍者慎用。
            4.保護腦組織
            (1)神經(jīng)細胞保護劑:二氫麥角堿、胞磷膽堿。
            (2)鈣通道阻滯劑:桂利嗪、氟桂利嗪、尼莫地平。
            (3)血管擴張劑:環(huán)扁桃酯、復(fù)方阿米三嗪片、長春西汀、口服吡拉西坦或茴拉西坦。
            (四)出血性腦卒中急性期治療
            1.一般治療
            (1)臥床休息
            (2)保持呼吸道通暢
            (3)鼻飼
            (4)預(yù)防感染 對昏迷者酌情應(yīng)用抗生素。
            2.藥物治療
            (1)降低顱內(nèi)壓 應(yīng)用高滲脫水劑,可應(yīng)用甘露醇、甘油果糖、甘油氯化鈉注射液靜滴。可酌情選用呋寨米、人血白蛋白。
            (2)調(diào)控血壓 使血壓維持在略高于發(fā)病前水平或180/105mmHg,或收縮壓170~200mmHg、舒張壓100~110mmHg,暫時可不必應(yīng)用抗高血壓藥,先脫水降低顱內(nèi)壓,并密切注意觀察血壓情況,必要時再應(yīng)用抗高血壓藥,降壓幅度不宜過大,否則可造成腦低灌注。
            (3)止血 巴曲酶(立芷雪)可有助于止血。
            (4)保護腦組織 可參照缺血性腦卒中所應(yīng)用的藥物。
            (五)短暫性腦缺血發(fā)作治療
            (1)當發(fā)生TIA時,對高血壓者立即給予硝苯地平10mg含服。并常規(guī)給予阿司匹林口服
            (2)也可使用小劑量阿司匹林+雙嘧達莫緩釋劑
            (3)對高危人群或?qū)Π⑺酒チ植荒苣褪苷呖蛇x用氯吡格雷,但可出現(xiàn)中性粒細胞減少等并發(fā)癥
            (4)對頻繁發(fā)作的TIA者,可靜滴抗血小板藥,如奧扎格雷;對于伴發(fā)房顫和冠心病的TIA者,可考慮抗凝治療。
            (5)對TIA的二級預(yù)防,建議應(yīng)用阿司匹林75~150mg/d,或阿司匹林/雙嘧達莫緩釋的復(fù)方制劑,對有中度出血并發(fā)癥危險者,建議應(yīng)用低劑量阿司匹林50~100mg/d
            五、治療腦卒中藥的合理應(yīng)用
            1.抗血小板藥應(yīng)用時注意:①噻氯匹定對過敏者禁用,血液病和出血時間延長的出血性疾患、白細胞減少、血小板和粒細胞缺乏癥者慎用,妊娠及哺乳期婦女慎用。氯吡格雷對腎功能不全或有尿結(jié)石者忌用,有血液病史者禁用,活動性消化性潰瘍患者禁用;②服用期間宜定期檢查血象;對腎功能明顯障礙者應(yīng)定期檢查腎功能。同時于用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測異常出血情況;③氯吡格雷或噻氯匹定與阿司匹林合用時,對血小板的抑制作用增強,但不良反應(yīng)比單用阿司匹林、噻氯吡啶或氯吡格雷發(fā)生率更高。④藥效作用與血藥濃度無關(guān),其作用時間與血小板存活半衰期(7日)有關(guān),因此,擇期手術(shù),且無需抗血小板治療者,術(shù)前1周停用本品;⑤噻氯匹定與任何血小板聚集抑制劑、溶栓劑及導(dǎo)致低凝血酶原血癥或血小板減少的藥物合用均可加重出血的危險;⑥與茶堿合用時,因其降低茶堿的清除率,會使茶堿的血濃度升高并有過量的危險,合用時應(yīng)調(diào)整茶堿劑量或進行茶堿TDM。因可降低環(huán)孢素的血藥濃度,兩者合用應(yīng)定期進行環(huán)孢素血藥濃度監(jiān)測。
            2.對急需抗凝血者應(yīng)優(yōu)先選用肝素,一般在全量肝素已出現(xiàn)抗凝作用后,再以華法林進行長期抗凝治療。
            3.華法林初始劑量目前國內(nèi)多推薦為3mg。如需快速抗凝,可同時給予肝素,兩者至少重 疊使用4日,達到治療標準2日后停用肝素。對華法林敏感者、老年人、肝病和出血高危傾向者,起始劑量應(yīng)相應(yīng)減少。華法林口服吸收、藥動學(xué)及藥效學(xué)受食物、遺傳、疾病狀態(tài)等多種因素的影響,因此口服華法林后要通過監(jiān)測凝血酶原時間及國際標準化比(INR)來保證治療的安全性和有效性。
            4.華法林應(yīng)用過量易致出血,并容易受到很多藥物相互作用的影響,出血與INR密切相關(guān),INR>4時出血危險性增加,INR>5時危險性急劇增加。如出現(xiàn)抗凝過度、INR超過治療范圍,患者出血及高危出血傾向,可將華法林減量或停服,密切監(jiān)測INR降至目標范圍,再從小劑量開始應(yīng)用。如患者有高危出血傾向,需將INR在24小時內(nèi)降至正常,可給予維生素K.口服1—2.5mg,如需緊急糾正,應(yīng)緩慢靜注維生素K,5~10mg(不少于30分鐘)。當有嚴重出血或INR>20時,可根據(jù)情況應(yīng)用維生素K1 10mg、新鮮血漿和凝血酶原復(fù)合物緩慢靜注,必要時可重復(fù)給予新鮮血漿和維生素K1 。應(yīng)注意的是高劑量維生素K1,能引起華法林抵抗,因此重新使用華法林時應(yīng)同時給予肝素,直至患者恢復(fù)對華法林的敏感性。
            5.使用溶栓酶過程中應(yīng)作血象監(jiān)護,監(jiān)測凝血時間(CT)、纖維蛋白原、抗纖溶酶、纖維蛋白降解產(chǎn)物、激活的全血凝固時間等指標,如發(fā)現(xiàn)有出血傾向應(yīng)立即停藥,并給予抗纖維蛋白溶酶藥。另溶栓酶均可致敏,對過敏者禁用;為避免使用后出現(xiàn)過敏反應(yīng),在初導(dǎo)劑量前宜肌內(nèi)注射異丙嗪25mg、靜注氟美松(地塞米松)或氫化可的松
            6.出血為溶栓酶和抗血小板藥的主要不良反應(yīng),如注射部位出現(xiàn)血腫則不需停藥;嚴重出血者可給予氨基己酸或氨甲苯酸以對抗溶栓酶的作用,并酌情補充纖維蛋白原或全血。近期有嚴重出血、出血性疾病和出血傾向、手術(shù)、外傷、穿刺、活體組織檢查、嚴重高血壓、嚴重肝功能障礙、低纖維蛋白原血癥及出血性體質(zhì)者禁用。
            7.鏈激酶是從B溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中提取的凍干制品,具有抗原性,可引起過敏反應(yīng)。少數(shù)人可出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、全身不適等反應(yīng)。同時為慎重起見,使用鏈激酶治療3日,至少在1年期內(nèi)應(yīng)避免重復(fù)應(yīng)用。
            8.在腦卒中急性期尤其是出血性腦卒中者,不宜迅速降低患者血壓,以保持腦組織的有效灌注。反之如有低血壓應(yīng)予恢復(fù)正常,讓患者平臥,足端床頭應(yīng)抬高以保證必要的腦血灌注流量。
            第四節(jié) 消化性潰瘍病
            一 消化性潰瘍病的概述
            (一)消化性潰瘍病的病因
            胃竇部幽門螺桿菌(Hp)感染,為導(dǎo)致消化性潰瘍病的更重要的病因
            (二)促成消化性潰瘍的外部因素
            遺傳
            地理區(qū)域、環(huán)境
            飲食
            藥物及化學(xué)品的刺激
            吸煙
            二 消化性潰瘍的臨床表現(xiàn)
            (一)主要癥狀
            1慢性過程,反復(fù)發(fā)作,緩解期與發(fā)作交替,發(fā)作時疼痛有規(guī)律性。疼痛多在精神緊張,飲食不當,秋、冬季氣候變化等情況下發(fā)作;疼痛多有規(guī)律性,與飲食關(guān)系密切,如胃潰瘍常在餐后0.5~1小時疼痛,持續(xù)1~2小時后逐漸消失;十二指腸潰瘍則在餐后2—3小時開始疼痛,持續(xù)至下次進餐才消失,或夜晚睡前疼痛;進食或服堿性藥物可使疼痛緩解。
            2可伴有惡心、嘔吐等。
            3發(fā)作期間上腹部常有局限性壓痛,但無肌緊張。十二指腸潰瘍壓痛點在中線偏右,胃潰瘍壓痛點多在中線偏左。
            4見十二指腸潰瘍酸度增高,胃潰瘍酸度可高可低,但多數(shù)正常;潰瘍病活動階段,潛血試驗多為陽性。
            5鋇餐檢查在病變處可見壁龕,黏膜紋向潰瘍集中。十二指腸球部潰瘍大多表現(xiàn)為球部畸形。
            胃和十二指腸潰瘍的主要區(qū)別
             胃潰瘍
             十二指腸潰瘍
            發(fā)生部位
             胃
             十二指腸球部
            發(fā)病幾率
             高
             較低,相當于胃潰瘍的1/3
            疼痛發(fā)生時間
             餐后1.5-1小時
             餐后2-3小時
            壓痛點
             中線偏左
             中線偏右
            胃酸分泌
             降低或正常
             升高或正常
            選擇用藥
             增強防御因子藥,促進胃排空藥
             減弱攻擊因子藥,抑酸藥
            (二)并發(fā)癥
            并發(fā)癥有大出血,表現(xiàn)為嘔血、柏油樣便、面色蒼白、出冷汗、頭昏、眼花、心悸、脈速、血壓下降等;穿孔時,突然上腹部劇痛,繼而擴散至滿腹,伴有大汗、惡心、嘔吐、脈細速、煩躁不安,腹膜刺激征陽性,肝濁音界消失,X線顯示膈下有游離氣體,血白細胞增多;幽門梗阻時,規(guī)律性上腹部疼痛逐漸消失,伴有飽脹、反復(fù)出現(xiàn)發(fā)作性嘔吐,嘔吐物有隔餐或隔夜食物,上腹部有胃型、逆蠕動波及震水聲等;如年齡較大、病期較長,而近期疼痛性質(zhì)改變,明顯消瘦、貧血等,應(yīng)考慮有癌變的可能性。
            老年人由于生理上的原因在表現(xiàn)上有許多特點,大致為:①平時癥狀較輕微,出血和穿孔往往是首發(fā)表現(xiàn);②潰瘍常發(fā)生在胃體的上部,其疼痛常放射到背部和胸部劍突上方,出現(xiàn)胸骨后痛,酷似不典型的心絞痛和心肌梗死;③消化道潰瘍的穿孔率比青壯年高2~3倍,穿孔后出現(xiàn)全腹壓痛、反跳痛、腹部肌肉強直;④合并出現(xiàn)幽門梗阻,老年人在進食后,常感上腹部飽脹和不適,嘔吐可見到隔餐和隔日的食物。如老年人的胃部疼痛變成持續(xù)性的或不規(guī)則的,同時伴有消瘦、食欲減退、貧血、大便潛血等,應(yīng)警惕有癌變的可能。
            三、消化性潰瘍病的治療
            (一)一般常規(guī)治療
            對消化性潰瘍治療的目的是:①緩解或消除癥狀;②治愈和加速創(chuàng)面愈合;③防止嚴重并發(fā)癥(如胃和十二指腸出血、穿孔或梗阻);④防止?jié)儚?fù)發(fā)。
            1.解除平滑肌痙攣和止痛 阿托品皮下注射;或口服丙胺太林或曲美布汀
            2.口服抗酸藥 多為弱堿性藥物。臨床主要用于胃、十二指腸潰瘍及胃酸增多癥的輔助治療。包括石炭酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、三硅酸鎂、碳酸鎂、鋁碳酸鎂、氧化鎂及復(fù)方制劑。