慢性粒細(xì)胞白血?。╟hronicgranulocyticleukemia）
慢性粒細(xì)胞白血病也是一種造血干細(xì)胞惡性疾病。
病程發(fā)展較緩慢，脾大可達(dá)到巨脾程度。周圍血粒細(xì)胞顯著增多并有不成熟性?？荚嚧缶W(wǎng)站收集在受累的細(xì)胞系中可找到Ph標(biāo)記染色體或（和）bcr／abl基因重排。大多數(shù)患者因急性變而死亡。
1.臨床表現(xiàn)
以中年最多見(jiàn)，男性略多于女性。起病緩慢早期常無(wú)自覺(jué)癥狀，可出現(xiàn)乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進(jìn)的表現(xiàn)。由于脾大而感左上腹墜脹食后飽脹。脾大常最為突出，質(zhì)地堅(jiān)實(shí)、平滑、無(wú)壓痛。治療后病情緩解時(shí)，脾往往縮小，但病變發(fā)展會(huì)再度增大。約半數(shù)患者有肝大。部分患者有胸骨中下段壓痛。當(dāng)白細(xì)胞顯著增高時(shí)可有眼底靜脈充血及出血。白細(xì)胞極度增高時(shí)可發(fā)生“白細(xì)胞瘀滯癥”，表現(xiàn)為呼吸窘迫、頭暈、言語(yǔ)不清、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、陰莖異常勃起等表現(xiàn)，慢性期一般約1～4年，以后逐漸進(jìn)入到加速期，以至急性變期。（什么是白細(xì)胞淤滯癥）
2.實(shí)驗(yàn)室檢查
（1）血象白細(xì)胞數(shù)明顯增高，常超過(guò)20×109／L，血片中性粒細(xì)胞顯著增多，以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細(xì)胞居多；原始細(xì)胞一般為1%～3%，不超過(guò)10%；嗜酸嗜堿性粒細(xì)胞增多，后者有助于診斷。疾病早期血小板多在正常水平，晚期血小板漸減少，可出現(xiàn)貧血。
（2）骨髓，骨髓增生明顯至極度活躍，以粒細(xì)胞為主，粒：紅比例可增至10～50：1，其中，中性中幼，晚幼及桿狀核粒細(xì)胞明顯增多。紅細(xì)胞相對(duì)減少。巨核細(xì)胞正常或增多，晚期減少。
中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）活性減低或呈陰性反應(yīng)。（重要特點(diǎn)，與其他疾病的重要鑒別點(diǎn)）。
（3）細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)改變90%以上患者血細(xì)胞中出現(xiàn)Ph染色體，t（9；22）（q34；q11），9號(hào)染色體長(zhǎng)臂上C-abl原癌基因易位至22號(hào)染色體長(zhǎng)臂的斷裂點(diǎn)集中區(qū)（bcr）形成bcr／abl融合基因。其編碼的蛋白為P210.P210具有增強(qiáng)酪氨酸激酶的活性，導(dǎo)致粒細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖，在慢粒白血病發(fā)病中起著重要作用。
（4）血液生化血清及尿中尿酸濃度增高，主要是化療后大量白細(xì)胞破壞所致。血清維生素B12濃度及維生素B12結(jié)合力顯著增加，且與白血病細(xì)胞增多程度呈正比，與白血病粒細(xì)胞和正常粒細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的運(yùn)輸維生素B12的鈷胺傳遞蛋白I、Ⅲ有關(guān)。
3.診斷根據(jù)脾大、血液學(xué)改變、Ph染色體陽(yáng)性可作出診斷。對(duì)于臨床上符合慢粒白血病條件而Ph染色體陰性者，應(yīng)進(jìn)一步作bcr／abl融合基因檢測(cè)。尚需與其他原因引起的脾腫大，類白血病反應(yīng)，骨髓纖維化等疾病相鑒別。
4.病程演變：分為三期：慢性期（穩(wěn)定期），加速期（增殖期）和急性變期。
（1）慢性期可持續(xù)1～3年，進(jìn)入加速期后患者常有發(fā)熱、虛弱、體重下降，脾迅速腫大，胸骨和骨骼疼痛，逐漸出現(xiàn)貧血和出血。對(duì)原來(lái)有效的藥物變得失效。有很明顯的實(shí)驗(yàn)室檢查特征。
①血或骨髓原始細(xì)胞＞10%；②外周血嗜堿粒細(xì)胞＞20%；③不明原因血小板進(jìn)行性減少或增高；④除Ph染色體外又出現(xiàn)其他染色體異常；⑤CFUGM培養(yǎng)，出現(xiàn)增殖的分化異常，細(xì)胞簇增加而集落減少。
（2）急性變期為慢粒白血病的終末期，臨床表現(xiàn)與急性白血病類似，急性變預(yù)后極差，往往在數(shù)月內(nèi)死亡。
5.治療
（1）化學(xué)治療
①羥基脲為周期特異性抑制DNA合成的藥物，起效快，但持續(xù)時(shí)間較短。副作用較少，與烷化劑無(wú)交叉耐藥性，但停藥后，很快回升，為當(dāng)前首選化療藥物。
②白消安用藥2～3周后外周血白細(xì)胞才開始減少，停藥后白細(xì)胞減少可持續(xù)2～4周。故應(yīng)掌握劑量。
用藥過(guò)量有較嚴(yán)重并發(fā)癥，如造成嚴(yán)重骨髓抑制，且恢復(fù)較慢。長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)皮膚色素沉著，類似慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)，精液缺乏及停經(jīng)，此外還有促使急性變的可能。
③靛玉紅青黛中的雙吲哚美化合物。副作用有腹瀉、腹痛等。
④小劑量Ara-C不僅可控制病情發(fā)展，且可使pH染色體陽(yáng)性細(xì)胞減少甚或轉(zhuǎn)陰。
⑤干擾素α藥物起效慢。對(duì)白細(xì)胞過(guò)多者，宜在第1～2周并用羥基脲或白消安。
⑥6-MP、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺及其他聯(lián)合化療亦有效?；煏r(shí)宜加用別嘌呤醇?？荚嚧缶W(wǎng)站收集并保持每日尿量在1500ml以上和尿堿化，防止高尿酸血癥腎病。
（2）骨髓移植應(yīng)在慢粒白血病慢性期緩解后盡早進(jìn)行。以45歲以下為宜。慢性自身骨髓移植主要困難是體外凈化未獲得解決，大量化療無(wú)法使Ph染色體轉(zhuǎn)歸陰性。
（3）WBC單采采用血細(xì)胞分離機(jī)可除去大量白細(xì)胞，減少體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)量，主要用于白細(xì)胞瘀滯癥，也可用于急需治療的孕婦。
（4）脾放射和脾切除偶用于伴有脹痛的巨脾以緩解癥狀。
（5）慢粒白血病急性變的治療可按急性白血病化療方法治療，但患者對(duì)藥物耐受性差，緩解率低且緩解期很短。
6.預(yù)后化療后中數(shù)生存期39～47個(gè)月。與預(yù)后有關(guān)因素有：①脾大??；②血中原粒細(xì)胞數(shù)；③嗜堿及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)。所謂Ph染色體陰性者預(yù)后較差。
慢性粒細(xì)胞白血病也是一種造血干細(xì)胞惡性疾病。
病程發(fā)展較緩慢，脾大可達(dá)到巨脾程度。周圍血粒細(xì)胞顯著增多并有不成熟性?？荚嚧缶W(wǎng)站收集在受累的細(xì)胞系中可找到Ph標(biāo)記染色體或（和）bcr／abl基因重排。大多數(shù)患者因急性變而死亡。
1.臨床表現(xiàn)
以中年最多見(jiàn)，男性略多于女性。起病緩慢早期常無(wú)自覺(jué)癥狀，可出現(xiàn)乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進(jìn)的表現(xiàn)。由于脾大而感左上腹墜脹食后飽脹。脾大常最為突出，質(zhì)地堅(jiān)實(shí)、平滑、無(wú)壓痛。治療后病情緩解時(shí)，脾往往縮小，但病變發(fā)展會(huì)再度增大。約半數(shù)患者有肝大。部分患者有胸骨中下段壓痛。當(dāng)白細(xì)胞顯著增高時(shí)可有眼底靜脈充血及出血。白細(xì)胞極度增高時(shí)可發(fā)生“白細(xì)胞瘀滯癥”，表現(xiàn)為呼吸窘迫、頭暈、言語(yǔ)不清、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、陰莖異常勃起等表現(xiàn)，慢性期一般約1～4年，以后逐漸進(jìn)入到加速期，以至急性變期。（什么是白細(xì)胞淤滯癥）
2.實(shí)驗(yàn)室檢查
（1）血象白細(xì)胞數(shù)明顯增高，常超過(guò)20×109／L，血片中性粒細(xì)胞顯著增多，以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細(xì)胞居多；原始細(xì)胞一般為1%～3%，不超過(guò)10%；嗜酸嗜堿性粒細(xì)胞增多，后者有助于診斷。疾病早期血小板多在正常水平，晚期血小板漸減少，可出現(xiàn)貧血。
（2）骨髓，骨髓增生明顯至極度活躍，以粒細(xì)胞為主，粒：紅比例可增至10～50：1，其中，中性中幼，晚幼及桿狀核粒細(xì)胞明顯增多。紅細(xì)胞相對(duì)減少。巨核細(xì)胞正常或增多，晚期減少。
中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）活性減低或呈陰性反應(yīng)。（重要特點(diǎn)，與其他疾病的重要鑒別點(diǎn)）。
（3）細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)改變90%以上患者血細(xì)胞中出現(xiàn)Ph染色體，t（9；22）（q34；q11），9號(hào)染色體長(zhǎng)臂上C-abl原癌基因易位至22號(hào)染色體長(zhǎng)臂的斷裂點(diǎn)集中區(qū)（bcr）形成bcr／abl融合基因。其編碼的蛋白為P210.P210具有增強(qiáng)酪氨酸激酶的活性，導(dǎo)致粒細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖，在慢粒白血病發(fā)病中起著重要作用。
（4）血液生化血清及尿中尿酸濃度增高，主要是化療后大量白細(xì)胞破壞所致。血清維生素B12濃度及維生素B12結(jié)合力顯著增加，且與白血病細(xì)胞增多程度呈正比，與白血病粒細(xì)胞和正常粒細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的運(yùn)輸維生素B12的鈷胺傳遞蛋白I、Ⅲ有關(guān)。
3.診斷根據(jù)脾大、血液學(xué)改變、Ph染色體陽(yáng)性可作出診斷。對(duì)于臨床上符合慢粒白血病條件而Ph染色體陰性者，應(yīng)進(jìn)一步作bcr／abl融合基因檢測(cè)。尚需與其他原因引起的脾腫大，類白血病反應(yīng)，骨髓纖維化等疾病相鑒別。
4.病程演變：分為三期：慢性期（穩(wěn)定期），加速期（增殖期）和急性變期。
（1）慢性期可持續(xù)1～3年，進(jìn)入加速期后患者常有發(fā)熱、虛弱、體重下降，脾迅速腫大，胸骨和骨骼疼痛，逐漸出現(xiàn)貧血和出血。對(duì)原來(lái)有效的藥物變得失效。有很明顯的實(shí)驗(yàn)室檢查特征。
①血或骨髓原始細(xì)胞＞10%；②外周血嗜堿粒細(xì)胞＞20%；③不明原因血小板進(jìn)行性減少或增高；④除Ph染色體外又出現(xiàn)其他染色體異常；⑤CFUGM培養(yǎng)，出現(xiàn)增殖的分化異常，細(xì)胞簇增加而集落減少。
（2）急性變期為慢粒白血病的終末期，臨床表現(xiàn)與急性白血病類似，急性變預(yù)后極差，往往在數(shù)月內(nèi)死亡。
5.治療
（1）化學(xué)治療
①羥基脲為周期特異性抑制DNA合成的藥物，起效快，但持續(xù)時(shí)間較短。副作用較少，與烷化劑無(wú)交叉耐藥性，但停藥后，很快回升，為當(dāng)前首選化療藥物。
②白消安用藥2～3周后外周血白細(xì)胞才開始減少，停藥后白細(xì)胞減少可持續(xù)2～4周。故應(yīng)掌握劑量。
用藥過(guò)量有較嚴(yán)重并發(fā)癥，如造成嚴(yán)重骨髓抑制，且恢復(fù)較慢。長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)皮膚色素沉著，類似慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)，精液缺乏及停經(jīng)，此外還有促使急性變的可能。
③靛玉紅青黛中的雙吲哚美化合物。副作用有腹瀉、腹痛等。
④小劑量Ara-C不僅可控制病情發(fā)展，且可使pH染色體陽(yáng)性細(xì)胞減少甚或轉(zhuǎn)陰。
⑤干擾素α藥物起效慢。對(duì)白細(xì)胞過(guò)多者，宜在第1～2周并用羥基脲或白消安。
⑥6-MP、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺及其他聯(lián)合化療亦有效?；煏r(shí)宜加用別嘌呤醇?？荚嚧缶W(wǎng)站收集并保持每日尿量在1500ml以上和尿堿化，防止高尿酸血癥腎病。
（2）骨髓移植應(yīng)在慢粒白血病慢性期緩解后盡早進(jìn)行。以45歲以下為宜。慢性自身骨髓移植主要困難是體外凈化未獲得解決，大量化療無(wú)法使Ph染色體轉(zhuǎn)歸陰性。
（3）WBC單采采用血細(xì)胞分離機(jī)可除去大量白細(xì)胞，減少體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)量，主要用于白細(xì)胞瘀滯癥，也可用于急需治療的孕婦。
（4）脾放射和脾切除偶用于伴有脹痛的巨脾以緩解癥狀。
（5）慢粒白血病急性變的治療可按急性白血病化療方法治療，但患者對(duì)藥物耐受性差，緩解率低且緩解期很短。
6.預(yù)后化療后中數(shù)生存期39～47個(gè)月。與預(yù)后有關(guān)因素有：①脾大??；②血中原粒細(xì)胞數(shù)；③嗜堿及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)。所謂Ph染色體陰性者預(yù)后較差。