腎硬化隨年齡增長而發(fā)生，但可因慢性高血壓而加重。慢性高血壓的病人進(jìn)行性腎臟疾病的總發(fā)病率較低。大多數(shù)病人為輕度高血壓。然而，三個(gè)因素增加了發(fā)生腎硬化的危險(xiǎn)：黑人種族，中至重度高血壓和其他原有腎臟疾?。ㄈ缣悄虿∧I病）。
    兩個(gè)過程促成了慢性高血壓血管損害的發(fā)生：中層的肥厚和成纖維細(xì)胞性內(nèi)膜增厚引起血管腔狹窄；其次，玻璃樣物質(zhì)（血漿蛋白成分）沉積于損害的，易于通透的小動(dòng)脈壁。最常見和特異性的改變是入球小動(dòng)脈的嚴(yán)重受累伴有玻璃樣變，內(nèi)彈力膜和基膜的變性，和整個(gè)血管的纖維蛋白樣壞死。內(nèi)彈力層常常受損而可能分層。
    腎小球可能表現(xiàn)為局灶球性和局灶節(jié)段性硬化。局灶球性硬化是因?yàn)槿毖該p傷和腎單位功能喪失。而局灶節(jié)段性硬化是因?yàn)槟I小球增大，可能是對(duì)腎單位丟失的代償性反應(yīng)。血管和腎小球受累和與缺血有關(guān)的經(jīng)常的嚴(yán)重間質(zhì)性腎炎及因小管上皮細(xì)胞表面抗原表達(dá)改變所致的主動(dòng)免疫過程有關(guān)。