腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocortical　hormones）是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱，屬甾體類化合物。可分為三類：①鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids），由球狀帶分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮質(zhì)酮（desoxycortone，desoxycorticosterone）等。②糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids），由束狀帶合成和分泌，有氫化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮質(zhì)素（ACTH）調(diào)節(jié)。③性激素，由網(wǎng)狀帶所分泌，通常所指腎上腺皮質(zhì)激素，不包括后者。臨床常用的皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素。
     「化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系」腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為甾核（圖34-1），構(gòu)效關(guān)系非常密切：①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵是保持生理功能所必需；②糖皮質(zhì)激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；③鹽皮質(zhì)激素的C17上無(wú)-OH；C11上無(wú)=O或有O與C18相聯(lián)；④C1～2為雙鍵以及C6引入-CH3則抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱；⑤C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱。
     為了提高皮質(zhì)激素的臨床療效，曾對(duì)它們的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造并獲得多種新型藥物。
     第一節(jié)　糖皮質(zhì)激素
     糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程，超生理劑量的糖皮質(zhì)激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用。
     「生理效應(yīng)」
     1.糖代謝　糖皮質(zhì)激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其機(jī)制為：促進(jìn)糖原異生；減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過(guò)程；減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用。
     2.蛋白質(zhì)代謝　促進(jìn)淋巴和皮膚等的蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)的合成，久用可致生長(zhǎng)減慢、肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。
     3.脂肪代謝　促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血膽固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪減少，還使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成滿月臉和向心性肥胖。
     4.水和電解質(zhì)代謝　也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能潴鈉排鉀。增加腎小球?yàn)V過(guò)率和拮抗抗利尿素，故可利尿。過(guò)多時(shí)還可引起低血鈣，長(zhǎng)期應(yīng)用可致骨質(zhì)脫鈣。
     「藥理作用」
     1.抗炎作用　糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗炎作用，能對(duì)抗各種原因如物理、化學(xué)、生理、免疫等所引起的炎癥。在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng)，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀；在后期可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止糖連及瘢痕形成，減輕后遺癥。但必須注意，炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御功能，炎癥后期的反應(yīng)更是組織修復(fù)的重要過(guò)程。因此，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí)，也降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合。
     皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機(jī)制在于糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細(xì)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（G-R）相結(jié)合后影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。糖皮質(zhì)激素的靶細(xì)胞廣泛分布于肝、肺、腦、骨、胃腸平滑肌、骨骼肌、淋巴組織、成纖維細(xì)胞、胸腺等處。各類細(xì)胞中受體的密度也各不相同。
     G-R由約800個(gè)氨基酸構(gòu)成。其C端與GCS結(jié)合；其中央有兩個(gè)鋅指（zinc finger），各結(jié)合4個(gè)半胱氨酸；其N端的功能區(qū)τ1涉及與DNA結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化以及與其他轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合，人的G-R的結(jié)合功能區(qū)中還有τ2，它對(duì)受體進(jìn)入核內(nèi)有重要作用。
     未活化的G-R與一大分子（約30kDa）蛋白質(zhì)復(fù)合物相結(jié)合，該復(fù)合物含有兩個(gè)熱休克蛋白90（heat shock　protein　90，Hsp　90），其C端與受體相結(jié)合；該復(fù)合物可能還結(jié)合有其他蛋白，如抑制性蛋白等。一旦GCS與G-R結(jié)合，Hsp 90被解離，則被活化的GCS-G-R復(fù)合物迅速進(jìn)入核內(nèi)，進(jìn)而與靶的基因的啟動(dòng)子（promoter）序列的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（glucocorticoid response element，GRE）或負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（negative glucocorticoid　respones　element，nGRE）相結(jié)合，相應(yīng)地引起轉(zhuǎn)錄增加或減少，繼而通過(guò)mR-NA影響介質(zhì)蛋白合成。
     GCS可通過(guò)增加或減少基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥過(guò)程的某些環(huán)節(jié)，如對(duì)細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)及一氧化氮合成酶等的影響等。
     細(xì)胞因子（cytokine）在慢性炎癥起到重要作用。它們能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附白細(xì)胞，進(jìn)而使其從血液滲出到炎性部位，并能使內(nèi)皮細(xì)胞、嗜中性白細(xì)胞及區(qū)噬細(xì)胞活化，還能使血管通透性增加、刺激成纖維細(xì)胞增生以及刺激淋巴細(xì)胞增殖與分化。GCS通過(guò)與G-R結(jié)合-nGRE的相互作用而抑制了一些與慢性炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子白介素1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNFα）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素3（IL-3）、白介素4（IL-4）、白介素5（IL-5）、白介素6（IL-6）及白介素8（IL-8）等的轉(zhuǎn)錄，而強(qiáng)烈地抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥。也有證據(jù)表明GCS可增加mRNA的斷裂而使IL-1、IL-3及GM-CSF減少。GCS也可通過(guò)抑制IL-2受體的合成，或通過(guò)將活化轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白-1（activator protein-1，AP-1）等的活化調(diào)節(jié)逆轉(zhuǎn)，或通過(guò)直接與AP-1相互作用，而對(duì)抗細(xì)胞因子的效應(yīng)。
     炎癥介質(zhì)，如白三烯（LT）、前列腺素（PG）等，前者有較強(qiáng)的白細(xì)胞趨化作用和增加血管通透性的作用，后者可引起紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)。GCS可通過(guò)增加脂皮素（lipocortin-1）的合成及釋放而抑制脂質(zhì)介質(zhì)白三烯（LT）、前列腺素（PG）及血小板活化因子（PAF）的生成，因?yàn)橹に兀?7kDa）可抑制脂質(zhì)生成所必需的磷脂酶A2（PLA2）。皮質(zhì)激素還可以誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）而降解緩激肽（可引起血管舒張和致痛），產(chǎn)生抗炎作用。
     GCS可抑制巨噬細(xì)胞中一氧化氮合酶（NO synthase，NOS）而發(fā)揮抗炎作用，因?yàn)楦鞣N細(xì)胞因子均可誘導(dǎo)NOS，使NO生成增多而增加炎性部位的血漿滲出，水腫形成及組織損傷，加重炎癥癥狀。
     2.免疫抑制作用（詳見(jiàn)第五十章）對(duì)免疫過(guò)程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。首先抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理。其次，對(duì)敏感動(dòng)物由于淋巴細(xì)胞的破壞和解體，使血中淋巴細(xì)胞迅速減少；糖皮質(zhì)激素對(duì)人也引起暫時(shí)性淋巴細(xì)胞減少，其原因可能與淋巴細(xì)胞移行至血液以外的組織有關(guān)，而不是淋巴細(xì)胞溶解所致。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指出，小劑量主要抑制細(xì)胞免疫；大劑量則能抑制由B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過(guò)程，使抗體生成減少，干擾體液免疫，原因可能與其選擇性地作用于T細(xì)胞亞群，特別是增強(qiáng)了T.抑制B細(xì)胞的作用有關(guān)。但在人體迄未證實(shí)糖皮質(zhì)激素在治療劑量時(shí)能抑制抗體產(chǎn)生。
     3.抗休克超大劑量的皮質(zhì)激素類藥物已廣泛用于各種嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克的治療，對(duì)其評(píng)價(jià)雖尚有爭(zhēng)論，但一般認(rèn)為其作用與下列因素有關(guān)：①擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟收縮；②降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)；③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（myocardio-depressant factor，MDF）的形成。④提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。保護(hù)動(dòng)物耐受腦膜炎雙球菌、大腸桿菌等內(nèi)毒素致死量數(shù)倍至數(shù)十倍。
     4.其他作用
     （1）血液與造血系統(tǒng)　皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血機(jī)能，使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加，大劑量可使血小板增多并提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時(shí)間；促使中性白細(xì)胞數(shù)增多，但卻降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而減弱對(duì)炎癥區(qū)的浸潤(rùn)與吞噬活動(dòng)。對(duì)淋巴組織也有明顯影響，在腎上腺皮質(zhì)功能減退者，淋巴組織增生，淋巴細(xì)胞增多；而在腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者，淋巴細(xì)胞減少，淋巴組織萎縮。
     （2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)　能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠等，偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對(duì)兒童能致驚厥。
     （3）消化系統(tǒng)　糖皮質(zhì)激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化，但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。
     「體內(nèi)過(guò)程」口服、注射均可吸收。口服可的松或氫化可的松后1～2小時(shí)血藥濃度可達(dá)高峰。一次給藥作用持續(xù)8～12小時(shí)。
     氫化可的松在血漿中（濃度小于25μg%時(shí)）約有90%以上與血漿蛋白結(jié)合，其中77%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（transcortin，corticosteroid 　binding　globulin，CBG）結(jié)合，CBG在血漿中含量少，雖親和力大（3×10-7mol/L），但結(jié)合容量仍??；另有15%與白蛋白結(jié)合，其血漿含量高，結(jié)合量大。CBG在肝中合成，雌激素可促進(jìn)其合成，妊娠期間或雌激素治療時(shí)，血中CBG濃度增高而游離的氫化可的松減少，但通過(guò)反饋調(diào)節(jié)，可使游離型者恢復(fù)正常水平。肝、腎病時(shí)CBG合成減少，可使游離型增多。
     吸收后，在肝分布較多。主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出。
     氫化可的松的血漿t1/2為80～144分鐘，但在2～8小時(shí)后仍具有生物活性，劑量大或肝、腎功能不全者可使t1/2延長(zhǎng)；甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，肝滅活皮質(zhì)激素加速，使t1/2縮短。潑尼松龍因不易被滅活，t1/2可達(dá)200分鐘。
     可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效，故嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松或潑尼松龍。與肝微粒體酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、苯妥英鈉等合用時(shí)需加大皮質(zhì)激素的用量。
    表34-1 常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較
     類
    別　 藥物　 對(duì)受體的親和
    力*　 水鹽
    代謝
    （比值）　 糖代謝（比值）　 抗炎
    作用
    （比值）　 等效
    劑量
    （mg）　 半衰期
    （分）　 半效期
    （小時(shí)）　 一次口服
    常用量
    （mg）　
    短效　 氫化可的松　 1　 1.0　 1.0　 1.0　 20　 90　 8～12　 10～20　
    可的松　 0.01　 0.8　 0.8　 0.8　 25　 90　 8～12　 12.5～25　
    中效　 潑尼松　 0.05　 0.6　 3.5　 3.5　 5　 ＞200　 12～36　 2.5～10　
    潑尼松龍　 2.2　 0.6　 4.0　 4.0　 5　 ＞200　 12～36　 2.5～10　
    甲潑尼龍　 11.9　 0.5　 5.0　 5.0　 4　 ＞200　 12～36　 2.0～8　
    曲安西龍（去炎松）　 1.9　 0　 5.0　 5.0　 4　 ＞200　 12～36　 2.0～8　
    長(zhǎng)效　 地塞米松　 7.1　 0　 30　 30　 0.75　 ＞300　 36～54　 0.75～1.5　
    倍他米松　 5.4　 0　 30～35　 25～35　 0.60　 ＞300　 36～54　 0.6～1.2　
    外用　 氟氫可的松　 3.5　 125　 　　 12　 　　 　　 　　 　　
    氟輕松　 1　 　　 　　 40　 　　 　　 　　 　　
     *胎兒肺細(xì)胞
     「臨床應(yīng)用」
     1.替代療法　用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（包括腎上腺危象）、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后作替代療法。
     2.嚴(yán)重感染或炎癥
     （1）嚴(yán)重急性感染，如中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等，在應(yīng)用有效的抗菌藥物治療感染的同時(shí)，可用皮質(zhì)激素作輔助治療，但對(duì)其療效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素，因用后可減低機(jī)體的防御能力反使感染擴(kuò)散而加劇。但對(duì)嚴(yán)重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型腦炎等，也有緩解癥狀的作用。
     （2）防止某些炎癥后遺癥，如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎以及燒傷后疤痕攣縮等，早期應(yīng)用皮質(zhì)激素可防止后遺癥發(fā)生。對(duì)虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎，應(yīng)用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混濁和疤痕粘連的發(fā)生。
     3.自身免疫性疾病及過(guò)敏性疾病
     （1）自身免疫性疾病風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周?chē)?、皮肌炎、自身免疫性貧血和腎病綜合征等應(yīng)用皮質(zhì)激素后可緩解癥狀。一般采用綜合療法，不宜單用，以免引起不良反應(yīng)。異體器官移植手術(shù)后所產(chǎn)生的排異反應(yīng)也可應(yīng)用皮質(zhì)激素。
     （2）過(guò)敏性疾病蕁麻疹、枯草熱、血清熱、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘和過(guò)敏性休克等，應(yīng)以腎上腺受體激動(dòng)藥和抗組胺藥治療，病情嚴(yán)重或無(wú)效時(shí)，也可應(yīng)用皮質(zhì)激素輔助治療，使能抑制原-杭體反應(yīng)反致的組織損害和炎癥過(guò)程。
     4.抗休克治療　感染中毒性休克時(shí)，在有效的抗菌藥物治療下，可及早、短時(shí)間突擊使用大劑量皮質(zhì)激素，見(jiàn)效后即停藥；對(duì)過(guò)敏性休克，皮質(zhì)激素為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；對(duì)心原性休克，須結(jié)合病因治療；對(duì)低血容量性休克，在補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)或輸血后效果不佳者，可合用超大劑量的皮質(zhì)激素。
     5.血液病　可用于急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過(guò)敏性紫癜等的治療，但停藥后易復(fù)發(fā)。
     6.局部應(yīng)用　對(duì)接觸性皮炎、濕疹、肛門(mén)搔癢、牛皮癬等都有療效。宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松。對(duì)天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴(yán)重病例仍需全身用藥。
     「不良反應(yīng)」
     1.長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的良反應(yīng)
     （1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征　因物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致，如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等（圖34-3）。停藥后可自行消退，必要時(shí)采取對(duì)癥治療，如應(yīng)用降壓藥、降糖藥、氯化鉀、低鹽、低糖、高蛋白飲食等。
     （2）誘發(fā)或加重感染　因皮質(zhì)激素抑制機(jī)體防御功能所致。長(zhǎng)期應(yīng)用?？烧T發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散，特別是在原有疾病已使抵抗力降低如腎病綜合征者更易產(chǎn)生。還可使原來(lái)靜止的結(jié)核病灶擴(kuò)散、惡化。故結(jié)核病患者必要時(shí)應(yīng)并用抗結(jié)核藥。
     （3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥　使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。對(duì)少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。
     （4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥　長(zhǎng)期應(yīng)用可引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。
     （5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等與激素促進(jìn)蛋白質(zhì)分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關(guān)。骨質(zhì)疏松多見(jiàn)于兒童、老人和絕經(jīng)婦女，嚴(yán)重者可有自發(fā)性骨折。因抑制生長(zhǎng)素分泌和造成負(fù)氮平衡，還可影響生長(zhǎng)發(fā)育。對(duì)孕婦偶可引起畸胎。
     （6）其他　精神失常。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。
     2.停藥反應(yīng)
     （1）長(zhǎng)期應(yīng)用尤其是連日給藥的病人，減量過(guò)快或突然停藥時(shí)，由于皮質(zhì)激素的反饋性抑制腦垂體前葉對(duì)ACTH的分泌，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和機(jī)能不全。多數(shù)病人可無(wú)表現(xiàn)。腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)的時(shí)間與劑量、用藥期限和個(gè)體差異有關(guān)。停用激素后垂體分泌ACTH的功能需經(jīng)3～5個(gè)月才恢復(fù)；腎上腺皮質(zhì)對(duì)ACTH起反應(yīng)機(jī)能的恢復(fù)約需6～9個(gè)月或更久。因此不可驟然停藥。停藥后也有少數(shù)患者遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況如感染、創(chuàng)傷、手術(shù)時(shí)可發(fā)生腎上腺危象，如惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克等，需及時(shí)搶救。這種皮質(zhì)功能不全需半年甚至1～2年才能恢復(fù)。
     （2）反跳現(xiàn)象　因病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過(guò)快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥。
     「禁忌證」曾患或現(xiàn)患嚴(yán)重精神病和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，嚴(yán)重高血壓，糖尿病、孕婦，抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等都是皮質(zhì)激素的禁忌證。當(dāng)適應(yīng)證與禁忌證同時(shí)并存時(shí)，應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊，慎重決定。一般說(shuō)，病情危重的適應(yīng)證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過(guò)去后，盡早停藥或減量。
     「用法及療程」宜根據(jù)病人、病情、藥物的作用和不良反應(yīng)特點(diǎn)確定制劑、劑量、用藥方法及療程：
     1.大劑量突擊療法　用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。氫化可的松首次劑量可靜脈滴注200～300mg，一日量可達(dá)1g以上，療程不超過(guò)3天。對(duì)于休克有人主張用超大劑量，每次靜脈注射1g，一日4～6次。
     2.一般劑量長(zhǎng)期療法　用于結(jié)締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病等。一般開(kāi)始時(shí)用潑尼松口服10～20mg或相應(yīng)劑量的其他皮質(zhì)激素制劑，每日3次，產(chǎn)生臨床療效后，逐漸減量至最小維持量，持續(xù)數(shù)月。
     3.小劑量替代療法　用于垂體前葉功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。一般維持量，可的松每日12.5～25mg，或氫化可的松每日10～20mg.
     4.隔日療法　皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性，每日上午8～10時(shí)為分泌高潮（約450nmol/L），隨后逐漸下降（下午4時(shí)約110nmol/L），午夜12時(shí)為低潮，這是由ACTH晝夜節(jié)律所引起。臨床用藥可隨這種節(jié)律進(jìn)行，即長(zhǎng)期療法中對(duì)某些慢性病采用隔日一次給藥法，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予，此時(shí)正值激素正常分泌高峰，對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較小。實(shí)踐證明，外源性皮質(zhì)激素類藥物對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的抑制性影響，在早晨最小，午夜抑制，隔日服藥以用潑尼松、潑尼松龍等中效制劑較好。