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        溶酶體的生物發(fā)生-細胞生物學(xué)

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        溶酶體的生物發(fā)生
            溶酶體的形成是一個相當(dāng)復(fù)雜的過程, 涉及的細胞器有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體和內(nèi)體等。比較清楚的是甘露糖-6-磷酸途徑(mannose 6-phosphate sorting pathway):溶酶體的酶類在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上起始合成, 跨膜進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的腔, 在順面高爾基體帶上甘露糖6-磷酸標(biāo)記后在高爾基體反面網(wǎng)絡(luò)形成溶酶體分泌小泡, 最后還要通過脫磷酸才成為成熟的溶酶體.
            大多數(shù)溶酶體的酶在寡糖鏈上含有甘露糖, 在順面高爾基網(wǎng)絡(luò)轉(zhuǎn)變成甘露糖-6-磷酸。新形成的溶酶體的酶通過高爾基復(fù)合體,在高爾基體反面網(wǎng)絡(luò)與膜受體結(jié)合后被包進溶酶體分泌小泡,通過出芽形成自由的分泌泡。通過H+-質(zhì)子泵調(diào)節(jié)溶酶體分泌小泡中的pH,使溶酶體的酶同受體脫離,受體再循環(huán), 溶酶體酶脫磷酸后成為成熟的初級溶酶體。
            ■ 溶酶體酶蛋白的M6P標(biāo)記
            研究發(fā)現(xiàn),溶酶體的酶上都有一個特殊的標(biāo)記∶6-磷酸甘露糖(mannose 6-phosphate, M6P)。這一標(biāo)記是溶酶體酶合成后在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體通過糖基化和磷酸化添加上去的。
            ● 糖基化
            溶酶體酶蛋白在膜旁核糖體上合成,進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后進行N-連接糖基化, 經(jīng)加工后形成帶有8個甘露糖殘基和2個N-乙酰葡萄糖胺殘基的糖蛋白轉(zhuǎn)運到高爾基體。
            ● 信號斑(signal patch)
            信號斑是溶酶體酶蛋白多肽形成的一個特殊的三維結(jié)構(gòu), 它是由三段信號序列構(gòu)成的, 可被磷酸轉(zhuǎn)移酶特異性識別
            溶酶體蛋白的多肽上有三段信號序列, 通過折疊,三個信號序列相互靠近形成信號斑結(jié)構(gòu)。
            ● 甘露糖磷酸化的酶
            將磷酸基團添加到溶酶體酶的甘露糖的第六位碳上的反應(yīng)是由兩種酶催化的,一種酶是N-乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶(N-acetyglucosamine phosphotransferase),另一個酶是N-乙酰葡萄糖苷酶, 功能是釋放N-乙酰葡萄糖胺(46)。
            順面高爾基體中的N-乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶有兩個功能位點,一個識別位點能夠識別信號斑并與之結(jié)合;催化位點與高甘露糖N-連接的寡聚糖以及UDP-GlcNAc結(jié)合。