掌握糖皮質激素的藥理作用、作用機制、藥動學特點、臨床應用、不良反應及禁忌癥。
按生理功能分為鹽皮質激素，糖皮質激素和性激素三大類。其中以糖皮質激素臨床最為常用。
糖皮質激素類
[生理作用]
生理劑量下主要影響三大物質和水鹽代謝，當劑量過大或長期應用時，可導致各種物質代謝紊亂，以下是其不良反應和并發(fā)癥的主要原因。
1、糖代謝：①糖原異生?-肝、肌糖原合成-；②抑制細胞對糖的攝取和氧化利用、使血糖升高、糖尿（嚴重時）。
2、蛋白質代謝：合成ˉ、分解?-負氮平衡，從而產(chǎn)生肌肉萎縮、皮膚變薄、生長發(fā)育遲緩、傷口難愈。
3、脂肪代謝：脂肪合成ˉ、分解?-誘發(fā)酮癥酸中毒；脂肪再分布?向心性肥胖、滿月臉。
4、水、電解質代謝：留鈉排鉀?水鈉潴留、低血鉀、高血壓；增加鈣磷排泄?骨質疏松。
5、雄激素樣作用：痤瘡、多毛等。
[藥理作用] 超過生理劑量時，除影響物質代謝，尚可出現(xiàn)下列藥理作用：
一、抗炎作用：對各種原因引起的炎癥都有抑制作用。表現(xiàn)在炎癥早期:改善紅、腫、熱、痛等癥狀，炎癥后期防止粘連和疤痕形成?？寡讬C理：
1、穩(wěn)定生物膜：
（1）穩(wěn)定溶酶體膜：蛋白水解酶類釋放ˉ，炎癥反應ˉ。
（2）穩(wěn)定肥大細胞膜：組胺等致炎物質釋放ˉ，炎癥反應、滲出ˉ
2、抑制化學趨化作用：使中性粒、單核和巨噬細胞移行至炎癥區(qū)?ˉ炎癥浸潤ˉ。
3、增強血管對兒茶酚胺的敏感性→血管收縮↓→充血滲出ˉ
4、抑制致炎物的生成：誘導磷脂酶A2抑制蛋白→磷脂釋放花生四烯酸?ˉPGs、 LTs、5－HT緩激肽等生成ˉ，該作用以地塞米松和倍他米松。
5、抑制成纖維細胞的DNA合成，?肉芽增生?ˉ，粘連、疤痕形成ˉ
二、抗免疫作用：對細胞和體液免疫均抑制，但對細胞免疫抑制作用更強，后者在大劑量時才明顯。抑制免疫反應多個環(huán)節(jié)：
1、抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理。
2、干擾淋巴細胞的識別能力和阻止免疫活性細胞增殖
3、促進淋巴細胞重新分布，使循環(huán)淋巴細胞ˉ
4、大劑量可抑制B細胞轉化為漿細胞?抗體生成ˉ
5、穩(wěn)定肥大細胞膜?致炎物釋放?ˉ過敏反應ˉ。
三、抗毒作用：機體對內(nèi)毒素耐受力-、損害ˉ，表現(xiàn)為解熱，改善中毒癥狀，但不能中和內(nèi)毒素，對外毒素損害亦無保護作用。作用機制：
1、穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原釋放、降低體溫調節(jié)中樞對致熱原的反應。
2、與內(nèi)毒素主要成分脂多糖結合，阻止其所致的一系列病理變化。
四、抗休克作用： 超大劑量可對抗各種嚴重休克，特別是中毒性休克。可能的抗休克機制：
1、擴張痙攣血管，加強心收縮力，改善微循環(huán)；
2、穩(wěn)定溶酶體膜，使心肌抑制因子生成ˉ，阻斷該因子所致心肌收縮力ˉ、心輸出量ˉ和內(nèi)臟血管收縮的作用；
3、降低血管對縮血管物質的敏感性，改善重要器官供血氧。
4、抑制血小板激活因子，減輕微血栓形成。
五、對血液及造血系統(tǒng)的作用：（1）紅細胞-、血紅蛋白-、血小板-、纖維蛋白元-；（2）中性粒細胞-，但功能ˉ；（3）嗜酸粒細胞及淋巴細胞ˉ。
六、其他作用：
1、使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮?欣快、失眠、可誘發(fā)精神失常和癲癇。
2、促進胃酸、胃蛋白酶分泌，大劑量或長期應用可誘發(fā)或加重潰瘍。
3、對抗VitD對鈣的吸收作用，久用易致骨質蔬松。
[作用機理]
該類激素通過與靶細胞內(nèi)特異性受體結合?轉入細胞核?相應mRNA轉錄?誘導相應蛋白質或酶合成?產(chǎn)生各種效應。
[臨床應用]
1、替代治療：用于急慢性皮質功能不全癥（包括腎上腺危象和阿狄森氏?。⒛X垂體前葉功能減退或腎上腺次全切除術后。
2、嚴重感染：適用于伴有毒血癥的嚴重感染如中毒性菌痢、暴發(fā)型腦膜炎，中毒性肺炎等，注意應在足量有效抗菌藥前提下使用。病毒感染一般不用激素，但對嚴重傳染性肝炎，乙型腦炎、流行性腮腺炎，麻疹可緩解癥狀。
3、感染性休克：如敗血癥、中毒性菌痢引起的感染性休克。須與足量的抗菌藥合用，宜及早和大劑量應用皮紙激素。
4、防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜炎，腦炎，心包炎，風濕性心瓣膜炎，腦膜炎、角膜炎等。
5、過敏性疾病和自身免疫性疾?。猴L濕熱、風濕和類風濕性關節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、腎病綜合癥、支氣管哮喘等。
6、血液?。海?）粒細胞減少癥、血小板減少癥、再障均有緩解作用，但停藥易復發(fā)。（2）對急性淋巴細胞性白血病、急性溶血也有效。
7、局部應用：（1）眼科：結膜炎、虹膜炎（局部應用）、視網(wǎng)膜（全身用藥）。（2）皮膚科：接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬；對天皰瘡、剝脫性皮炎仍需全身用藥。
[不良反應]
一、長期大量應用的不良反應：
1、類腎上腺皮質機能亢進癥（柯興氏綜合癥）：如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、痤瘡、浮腫、高血壓、低血鉀。采用低鹽、低糖、高蛋白飲食加服氯化鉀可減輕癥狀。
2、誘發(fā)或加重潰瘍病；對長期大量使用者可加服抗膽堿及抗酸藥。
3、并誘發(fā)或加重感染：免疫抑制之故，注意早診斷，必要時與有效抗菌藥合用。
4、生長發(fā)育遲緩、骨質疏松，肌肉萎縮，傷口愈合遲緩
5、心血管并發(fā)癥：動脈粥樣硬化、高血壓。
二、停藥反應
1、醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全：外源性糖皮質激素反潰抑制ACTH分泌所致，出現(xiàn)腎上腺皮質萎縮和分泌功能減退。
按生理功能分為鹽皮質激素，糖皮質激素和性激素三大類。其中以糖皮質激素臨床最為常用。
糖皮質激素類
[生理作用]
生理劑量下主要影響三大物質和水鹽代謝，當劑量過大或長期應用時，可導致各種物質代謝紊亂，以下是其不良反應和并發(fā)癥的主要原因。
1、糖代謝：①糖原異生?-肝、肌糖原合成-；②抑制細胞對糖的攝取和氧化利用、使血糖升高、糖尿（嚴重時）。
2、蛋白質代謝：合成ˉ、分解?-負氮平衡，從而產(chǎn)生肌肉萎縮、皮膚變薄、生長發(fā)育遲緩、傷口難愈。
3、脂肪代謝：脂肪合成ˉ、分解?-誘發(fā)酮癥酸中毒；脂肪再分布?向心性肥胖、滿月臉。
4、水、電解質代謝：留鈉排鉀?水鈉潴留、低血鉀、高血壓；增加鈣磷排泄?骨質疏松。
5、雄激素樣作用：痤瘡、多毛等。
[藥理作用] 超過生理劑量時，除影響物質代謝，尚可出現(xiàn)下列藥理作用：
一、抗炎作用：對各種原因引起的炎癥都有抑制作用。表現(xiàn)在炎癥早期:改善紅、腫、熱、痛等癥狀，炎癥后期防止粘連和疤痕形成?？寡讬C理：
1、穩(wěn)定生物膜：
（1）穩(wěn)定溶酶體膜：蛋白水解酶類釋放ˉ，炎癥反應ˉ。
（2）穩(wěn)定肥大細胞膜：組胺等致炎物質釋放ˉ，炎癥反應、滲出ˉ
2、抑制化學趨化作用：使中性粒、單核和巨噬細胞移行至炎癥區(qū)?ˉ炎癥浸潤ˉ。
3、增強血管對兒茶酚胺的敏感性→血管收縮↓→充血滲出ˉ
4、抑制致炎物的生成：誘導磷脂酶A2抑制蛋白→磷脂釋放花生四烯酸?ˉPGs、 LTs、5－HT緩激肽等生成ˉ，該作用以地塞米松和倍他米松。
5、抑制成纖維細胞的DNA合成，?肉芽增生?ˉ，粘連、疤痕形成ˉ
二、抗免疫作用：對細胞和體液免疫均抑制，但對細胞免疫抑制作用更強，后者在大劑量時才明顯。抑制免疫反應多個環(huán)節(jié)：
1、抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理。
2、干擾淋巴細胞的識別能力和阻止免疫活性細胞增殖
3、促進淋巴細胞重新分布，使循環(huán)淋巴細胞ˉ
4、大劑量可抑制B細胞轉化為漿細胞?抗體生成ˉ
5、穩(wěn)定肥大細胞膜?致炎物釋放?ˉ過敏反應ˉ。
三、抗毒作用：機體對內(nèi)毒素耐受力-、損害ˉ，表現(xiàn)為解熱，改善中毒癥狀，但不能中和內(nèi)毒素，對外毒素損害亦無保護作用。作用機制：
1、穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原釋放、降低體溫調節(jié)中樞對致熱原的反應。
2、與內(nèi)毒素主要成分脂多糖結合，阻止其所致的一系列病理變化。
四、抗休克作用： 超大劑量可對抗各種嚴重休克，特別是中毒性休克。可能的抗休克機制：
1、擴張痙攣血管，加強心收縮力，改善微循環(huán)；
2、穩(wěn)定溶酶體膜，使心肌抑制因子生成ˉ，阻斷該因子所致心肌收縮力ˉ、心輸出量ˉ和內(nèi)臟血管收縮的作用；
3、降低血管對縮血管物質的敏感性，改善重要器官供血氧。
4、抑制血小板激活因子，減輕微血栓形成。
五、對血液及造血系統(tǒng)的作用：（1）紅細胞-、血紅蛋白-、血小板-、纖維蛋白元-；（2）中性粒細胞-，但功能ˉ；（3）嗜酸粒細胞及淋巴細胞ˉ。
六、其他作用：
1、使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮?欣快、失眠、可誘發(fā)精神失常和癲癇。
2、促進胃酸、胃蛋白酶分泌，大劑量或長期應用可誘發(fā)或加重潰瘍。
3、對抗VitD對鈣的吸收作用，久用易致骨質蔬松。
[作用機理]
該類激素通過與靶細胞內(nèi)特異性受體結合?轉入細胞核?相應mRNA轉錄?誘導相應蛋白質或酶合成?產(chǎn)生各種效應。
[臨床應用]
1、替代治療：用于急慢性皮質功能不全癥（包括腎上腺危象和阿狄森氏?。⒛X垂體前葉功能減退或腎上腺次全切除術后。
2、嚴重感染：適用于伴有毒血癥的嚴重感染如中毒性菌痢、暴發(fā)型腦膜炎，中毒性肺炎等，注意應在足量有效抗菌藥前提下使用。病毒感染一般不用激素，但對嚴重傳染性肝炎，乙型腦炎、流行性腮腺炎，麻疹可緩解癥狀。
3、感染性休克：如敗血癥、中毒性菌痢引起的感染性休克。須與足量的抗菌藥合用，宜及早和大劑量應用皮紙激素。
4、防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜炎，腦炎，心包炎，風濕性心瓣膜炎，腦膜炎、角膜炎等。
5、過敏性疾病和自身免疫性疾?。猴L濕熱、風濕和類風濕性關節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、腎病綜合癥、支氣管哮喘等。
6、血液?。海?）粒細胞減少癥、血小板減少癥、再障均有緩解作用，但停藥易復發(fā)。（2）對急性淋巴細胞性白血病、急性溶血也有效。
7、局部應用：（1）眼科：結膜炎、虹膜炎（局部應用）、視網(wǎng)膜（全身用藥）。（2）皮膚科：接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬；對天皰瘡、剝脫性皮炎仍需全身用藥。
[不良反應]
一、長期大量應用的不良反應：
1、類腎上腺皮質機能亢進癥（柯興氏綜合癥）：如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、痤瘡、浮腫、高血壓、低血鉀。采用低鹽、低糖、高蛋白飲食加服氯化鉀可減輕癥狀。
2、誘發(fā)或加重潰瘍病；對長期大量使用者可加服抗膽堿及抗酸藥。
3、并誘發(fā)或加重感染：免疫抑制之故，注意早診斷，必要時與有效抗菌藥合用。
4、生長發(fā)育遲緩、骨質疏松，肌肉萎縮，傷口愈合遲緩
5、心血管并發(fā)癥：動脈粥樣硬化、高血壓。
二、停藥反應
1、醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全：外源性糖皮質激素反潰抑制ACTH分泌所致，出現(xiàn)腎上腺皮質萎縮和分泌功能減退。