淺談對于揮發(fā)油作為新的有效部位的認識 正文 審評二部 周躍華 　　揮發(fā)油是存在于植物中的一類具有揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾出來的油狀液體的總稱。揮發(fā)油在植物界分布很廣,尤其在菊科、蕓香科、傘形科、姜科等科屬中較為常見。在常用的中藥材中，解表藥、行氣活血藥、芳香化濕藥等大都含有揮發(fā)油。一般情況下，揮發(fā)油所含的化學(xué)成分比較復(fù)雜, 可由十幾種到一百多種成分組成。揮發(fā)油中的成分按結(jié)構(gòu)可：含氮含硫化合物、脂肪族直鏈化合物、芳香族化合物、萜類化合物等大類，還可根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點進行進一步劃分，如脂肪族直鏈化合物可分為醇類、醛類、酮類、酸類等【1】。作為中藥產(chǎn)生作用的重要物質(zhì)基礎(chǔ), 揮發(fā)油所含成分中有的具有明確的生物活性，些成分的研究對于保證相關(guān)藥品的安全性、有效性及質(zhì)量可控性具有重要的意義。在的新藥注冊申請中，出現(xiàn)了一些以揮發(fā)油為有效部位申報的品種，但是，在研究中還存在不少問題?！　?、直接將揮發(fā)油作為有效部位不符合法規(guī)的要求?！端幤纷怨芾磙k法》規(guī)定：“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。而揮發(fā)油常含有多種結(jié)構(gòu)類型的成分，并非所有結(jié)構(gòu)類型的成分都屬于有效的結(jié)構(gòu)類型，且具有藥效的相同結(jié)構(gòu)類型的成分之和也不一定大于50％。若揮發(fā)油中有藥效的相同結(jié)構(gòu)類型的成分總量大于50％，可以將該類結(jié)構(gòu)的大類成分視為有效部位，而揮發(fā)油則相當(dāng)于提取物。如荊芥揮發(fā)油中胡薄荷酮、薄荷酮類成分的含量大于50％，可以將荊芥揮發(fā)油視為提取物，而荊芥萜類含氧化合物作為有效部位。此種情況與其他有效部位一樣，如黃芪經(jīng)醇提大孔樹脂純化后得到提取物，該提取物中黃芪總皂苷的含量大于50％，則該提取物與荊芥揮發(fā)油相當(dāng)，而黃芪總皂苷與荊芥揮發(fā)油中的萜類含氧化合物相當(dāng)，均為有效部位。當(dāng)然，需要提供藥效篩選研究資料，證明提取物中的某類或某幾類成分確為有效部位?！　?、直接將揮發(fā)油作為有效部位，難以保證藥品的安全性及有效性。揮發(fā)油中所含不同成分的生物活性可能不同，強度也有差異。當(dāng)揮發(fā)油所含成分的種類及其含量改變時，可能直接影響到藥品的安全性及有效性。若將揮發(fā)油作為有效部位，在揮發(fā)油的總量相同時，藥品的安全性及有效性應(yīng)一致。但是，揮發(fā)油的總量難以反映所含成分的種類及含量的實際狀況。在揮發(fā)油總量相同的情況下，其所含成分的種類及含量如果改變較大，將難以保證不同批次藥品在安全性及有效性方面的一致性。如細辛揮發(fā)油中，黃樟醚為可疑致癌物，而甲基丁香酚和欖香烯為鎮(zhèn)痛有效成分。顯然，若將揮發(fā)油作為有效部位看待，將難以保證藥品的安全性及有效性。　　3、直接將揮發(fā)油作為有效部位，不利于保證不同批次藥品質(zhì)量的相對穩(wěn)定。揮發(fā)油所含成分的種類及含量受多種因素的影響，只有針對有效的同類結(jié)構(gòu)成分進行質(zhì)量控制，才能保證不同批次藥品質(zhì)量的一致性。不同種類植物所含揮發(fā)油的成分不同，同一植物不同部位所含揮發(fā)油的成分組成也有差異，如樟科樟屬植物的樹皮中多含桂皮醛，而葉主要含丁香酚，根則含樟腦。同一植物的相同藥用部分不同采收期所含揮發(fā)油的成分也不完全一致。有人【2】從深秋季節(jié)的山地六月雪鑒定出43 組分，從夏季的山地六月雪鑒定出72個組分，二者共同成分僅有6個。藥材的產(chǎn)地對揮發(fā)油質(zhì)量也有顯著的影響，據(jù)報道【3】,不同產(chǎn)地栽培類型的廣藿香藥材中總揮發(fā)油的含量以南香為,牌香最低,而油中主要有效成分廣藿香酮的含量則是牌香,南香最低，二者結(jié)果相反。此外，藥材的儲存條件及時間等也對揮發(fā)油的質(zhì)量產(chǎn)生影響。從以上情況可以看出，揮發(fā)油中所含成分的種類及含量受多種因素的影響，揮發(fā)油的含量高低并不能真實反映藥材的質(zhì)量。以揮發(fā)油作為有效部位進行質(zhì)量控制，難以保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的相對穩(wěn)定。只有針對有效的同類結(jié)構(gòu)成分進行質(zhì)量控制，才能保證不同批次藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性及均一性。　　4、揮發(fā)油中成分的分離純化。數(shù)植物藥所含揮發(fā)油的成分較復(fù)雜，直接采用水蒸汽蒸餾得到的揮發(fā)油中具有生物活性的同類成分的含量往往低于揮發(fā)油總量的50％，需要進一步純化才能達到有效部位的要求。在工業(yè)化生產(chǎn)中可采用分餾、萃取、超臨界萃取、色譜分離、析晶等方法對揮發(fā)油進行純化。分餾是利用不同結(jié)構(gòu)類型成分的沸點差異進行分離；萃取是利用揮發(fā)油中不同成分在二種特定溶媒中分配系數(shù)的差異進行分離；超臨界萃取是利用揮發(fā)油中不同成分在不同壓力超臨界二氧化碳中的溶解度差異進行分離；色譜分離常利用特定吸附介質(zhì)對揮發(fā)油中不同成分吸附性的差異進行分離；析晶是利用揮發(fā)油中所含不同成分在特定溶媒中不同溫度下的溶解度差異進行分離。在工業(yè)化生產(chǎn)中可以根據(jù)待分離成分的性質(zhì)選擇合適的純化方法。　　5、揮發(fā)油中有效部位的含量測定。由于揮發(fā)油中所含有效部位的結(jié)構(gòu)（如萜類）