☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)21：表面活性劑的基本性質(zhì)
1.親水親油平衡值：表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值（HLB）。表面活性劑的HLB值越高，其親水 性越強(qiáng)；HLB值越低，其親油性越強(qiáng)。HLB值在15～18以上的表面活性劑適合用作增溶劑，HLB值在8～16的表面活性劑適合用作O/W型乳化劑， HLB值在3～8的表面活性劑適合用作W/O型乳化劑，HLB值在7～9的表面活性劑適合用作潤(rùn)濕劑。非離子型表面活性劑的HLB值具有加和性。
2.膠團(tuán)和臨界膠團(tuán)濃度：表面活性劑在溶液中開始形成膠團(tuán)時(shí)的濃度稱為臨界膠團(tuán)濃度（CMC）。臨界膠團(tuán)濃度的大小與其結(jié)構(gòu)和組成有關(guān)，同時(shí)受溫度、pH值以及電解質(zhì)等外部條件的影響。
3.起曇和曇點(diǎn)：某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開始隨溫度升高而加大，當(dāng)達(dá)到某一溫度時(shí)，其溶解度急劇下降，溶液出現(xiàn)渾濁或分 層，但冷卻后又恢復(fù)澄清。這種由澄清變成渾濁或分層的現(xiàn)象稱為起曇，該轉(zhuǎn)變溫度稱為曇點(diǎn)。產(chǎn)生起曇現(xiàn)象的主要原因是此類表面活性劑分子結(jié)構(gòu)中所含的聚氧乙 烯基與水分子形成的氫鍵在溫度升高到曇點(diǎn)后斷裂，從而引起表面活性劑溶解度急劇下降，出現(xiàn)渾濁或分層現(xiàn)象，當(dāng)溫度下降至?xí)尹c(diǎn)以下時(shí)，氫鍵又可重新形成。
4.表面活性劑的毒性：陽(yáng)離子表面活性劑的毒性一般較大，其次是陰離子表面活性劑，非離子表面活性劑的毒性相對(duì)較小。陽(yáng)離子和陰離子的表面活性劑 還有較強(qiáng)的溶血作用，非離子表面活性劑的溶血作用比較輕微，其中聚山梨酯類表面活性劑的溶血作用通常較其他含聚氧乙烯基的表面活性劑更小。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)22：常用的表面活性劑
1.陰離子表面活性劑
（1）肥皂類：具有良好的乳化能力，但容易被酸破壞，堿土金屬皂還可被鈣、鎂鹽等破壞，電解質(zhì)可使之鹽析，具有一定的刺激性，一般只用于外用制劑。
（2）硫酸化物：常用的有硫酸化蓖麻油（俗稱土耳其紅油）和高級(jí)脂肪醇硫酸酯類（主要用作外用軟膏的乳化劑）。
（3）磺酸化物：常用的有脂肪族磺酸化物和烷基芳基磺酸化物。
2.陽(yáng)離子表面活性劑：起表面活性作用的是陽(yáng)離子。常用的有苯扎氯銨（潔爾滅）、苯扎溴銨（新潔爾滅）等。
3.兩性離子表面活性劑
（1）天然的兩性離子表面活性劑：主要有豆磷脂和卵磷脂，常用的是卵磷脂。
（2）合成的兩性離子表面活性劑：陰離子部分主要是羧酸鹽，陽(yáng)離子部分主要是胺鹽或季銨鹽。
4.非離子表面活性劑
（1）脫水山梨醇脂肪酸酯：親油性較強(qiáng)，常用作W/O型乳劑的乳化劑或O/W型乳劑的輔助乳化劑。
（2）聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯：商品名為吐溫類。常用的有：吐溫20（聚山梨酯20）、吐溫40（聚山梨酯40）、吐溫60（聚山梨酯60）、吐溫80（聚山梨酯80）、吐溫85（聚山梨酯85）等。
（3）聚氧乙烯脂肪酸酯：常用作O/W型乳劑的乳化劑。常用的有聚氧乙烯40硬脂酸酯。
（4）聚氧乙烯脂肪醇醚：常用的有西土馬哥、平平加O及埃莫爾弗等。
（5）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：常用的有普朗尼克類，如普朗尼克F-68等。
☆☆考點(diǎn)23：增加藥物溶解度的方法
1.增溶
（1）增溶原理：表面活性劑在水溶液中的濃度達(dá)到臨界膠團(tuán)濃度（CMC）以上，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠團(tuán)溶液中的溶解度顯著增加，形成透明膠體溶液，稱為增溶。
（2）影響增溶的因素
①增溶劑的性質(zhì)、用量及使用方法：增溶劑的種類不同，其增溶量亦不同，即使是同系物的增溶劑，也因相對(duì)分子質(zhì)量的不同而產(chǎn)生不同的增溶效果。同系物增溶劑的碳鏈越長(zhǎng)，其增溶量也越大。對(duì)極性或中等極性藥物而言，非離子表面活性劑的HLB值越大，其增溶效果越好。
②被增溶藥物的性質(zhì)：藥物的相對(duì)分子質(zhì)量越大，被增溶量通常越小。
③溶液的pH值及電解質(zhì)：溶液的pH值增大，有利于弱堿性藥物的增溶；溶液的pH值減小，有利于弱酸性藥物的增溶。溶液中加入電解質(zhì)，能使被增溶 藥物的溶解度增加，其原因是電解質(zhì)能夠降低增溶劑的臨界膠團(tuán)濃度，從而使增溶劑在較低的濃度時(shí)形成大量膠團(tuán)而產(chǎn)生增溶作用；另外電解質(zhì)還可中和膠團(tuán)的電 荷，增大了膠團(tuán)內(nèi)部的有效體積，為被增溶藥物提供更多的空間，從而提高增溶效果。
④溫度：影響膠團(tuán)的形成；影響被增溶物質(zhì)的溶解；影響表面活性劑的溶解度。
2.助溶：一些難溶于水的藥物由于第三種物質(zhì)的加入而使其在水中溶解度增加的現(xiàn)象，稱為助溶。加入的第三種物質(zhì)稱為助溶劑。難溶性藥物與助溶劑形成可溶性絡(luò)合物、有機(jī)分子復(fù)合物以及通過(guò)復(fù)分解反應(yīng)生成可溶性鹽類而產(chǎn)生助溶作用。
3.制成鹽類：一些難溶性弱酸、弱堿類藥物，可制成鹽類而增加溶解度。
☆ 考點(diǎn)24：溶液型液體藥劑
溶液型液體藥劑系指藥物以分子或離子形式分散于分散介質(zhì)中形成的供內(nèi)服或外用的均相液體制劑。屬于溶液型液體藥劑的有溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑等。
1.溶解法：將藥物溶解于處方總量3/4的溶劑中，濾過(guò)，自濾器上添加溶劑至全量，攪勻即得。
2.稀釋法：將藥物先制成高濃度溶液或易溶性藥物的濃貯備液，再用溶劑稀釋至所需濃度的溶液。溶液劑制備時(shí)應(yīng)注意：①處方中若含有增溶劑、助溶 劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、抗氧劑等附加劑，應(yīng)先加入溶劑后再加入藥物；②某些溶解緩慢的藥物，在溶解過(guò)程中應(yīng)采用粉碎、攪拌、加熱等措施；易氧化的藥物溶 解時(shí)，宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑；③易揮發(fā)性藥物或不耐熱藥物應(yīng)在最后加入，以免因制備過(guò)程而損失。
☆ ☆考點(diǎn)25：高分子溶液、溶膠劑
1.高分子溶液：高分子化合物如胃蛋白酶、右旋糖酐、明膠、阿拉伯膠、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羧甲基纖維素鈉等，以單分子形式分散于分散介質(zhì)中形成的均相體系稱為高分子溶液，又稱為親水膠體，為熱力學(xué)穩(wěn)定體系。
2.溶膠劑：分散相質(zhì)點(diǎn)以多分子聚集體（膠體微粒）分散于分散介質(zhì)中形成的膠體分散體系稱為溶膠劑，又稱為疏液膠體。溶膠外觀澄明，但具有乳光，屬于高度分散的熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)26：膠體溶液的穩(wěn)定性
1.高分子溶液：①脫水劑，如乙醇、丙酮等可破壞水化膜；②大量的電解質(zhì)可因其強(qiáng)烈的水化作用，奪去了高分子質(zhì)點(diǎn)水化膜的水分而使其沉淀，這一過(guò)程稱為鹽析。
2.溶膠：溶膠膠粒上形成的厚度有1～2個(gè)離子的帶電層，稱為吸附層。在荷電膠粒的周圍形成了與吸附層電荷相反的擴(kuò)散層。這種由吸附層和擴(kuò)散層構(gòu) 成的電性相反的電層稱雙電層，又稱擴(kuò)散雙電層。由于雙電層的存在而產(chǎn)生電位差，稱ξ電位。溶膠ξ電位的高低決定了膠粒之間斥力的大小，是決定溶膠穩(wěn)定性的 主要因素。
（1）電解質(zhì)的作用：電解質(zhì)離子的電中和使擴(kuò)散層變薄，ε電位降低，水化膜變薄，膠粒易聚集。
（2）高分子化合物對(duì)溶膠的保護(hù)作用：溶膠中加入一定濃度的高分子溶液，能顯著地提高溶膠的穩(wěn)定性，這種現(xiàn)象稱為保護(hù)作用，形成的溶液稱為保護(hù)膠體。
（3）溶膠的相互作用：帶有相反電荷的溶膠互相混合也會(huì)產(chǎn)生沉淀。
☆ ☆☆考點(diǎn)27：影響混懸型液體藥劑穩(wěn)定性的因素
混懸型液體藥劑系指難溶性固體藥物一般以0.5～10／m范圍粒徑分散在液體介質(zhì)中，混懸液屬于粗分散體系，且分散相有時(shí)可達(dá)總重量的50%.影響混懸型液體藥劑穩(wěn)定性的主要因素有：
1.微粒間的排斥力與吸引力。
2.混懸粒子的沉降：在一定條件下，混懸液中微粒的沉降速度符合stoke‘s定律。
由Stoke‘s定律可見(jiàn)，沉降速度υ與r2、（ρ1-ρ2）成正比，與η成反比。為了增加混懸液的穩(wěn)定性，在藥劑學(xué)中可以采取的措施有：①減小粒徑；②增加分散介質(zhì)黏度；③減小微粒與介質(zhì)之間的密度差。
3.微粒增長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變：在盡可能減小微粒粒徑，注意縮小微粒之間的粒徑差。
4.溫度的影響：溫度的改變常影響藥物微粒的溶解與結(jié)晶過(guò)程，從而引起結(jié)晶長(zhǎng)大、晶型轉(zhuǎn)變。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)28：混懸型液體藥劑的穩(wěn)定劑
混懸型液體藥劑的穩(wěn)定劑在分散體系中可起潤(rùn)濕、助懸、絮凝或反絮凝的作用。常用的穩(wěn)定劑有以下幾類：
1.潤(rùn)濕劑：疏水性藥物制備混懸液時(shí)，常加入潤(rùn)濕劑以利于分散。常用的潤(rùn)濕劑有聚山梨酯類、司盤類表面活性劑等。
2.助懸劑：助懸劑能增加分散介質(zhì)的黏度，使混懸液具有觸變性，從而增加其穩(wěn)定性。
常用的助懸劑有：①低分子助懸劑，如甘油、糖漿等。②高分子助懸劑。常用的天然高分子助懸劑有阿拉伯膠粉末（或膠漿）、西黃芪膠、瓊脂等。常用的 合成高分子助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等。③硅酸類，如膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等。
3.絮凝劑與反絮凝劑：加入適量的電解質(zhì)可使混懸劑中微粒周圍雙電層所形成的ζ電位降低到一定程度，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。
加入電解質(zhì)后使ζ電位升高，阻礙微粒之間的碰撞聚集的現(xiàn)象稱為反絮凝，能起反絮凝作用的電解質(zhì)稱為反絮凝劑，加入適宜的反絮凝劑也能提高混懸劑的 穩(wěn)定性。同一電解質(zhì)可因用量不同起絮凝作用或反絮凝劑作用，如枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物等。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)29：乳化劑的種類及乳化劑的選擇
1.乳化劑的種類：常用乳化劑根據(jù)其性質(zhì)不同可分為3類，即表面活性劑、高分子溶液以及固體粉末。其中固體粉末的乳化作用不受電解質(zhì)的影響，常用 的親水性固體粉末有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土等，乳化時(shí)可形成O/W型乳劑；親油性固體粉末有氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等，乳化時(shí)可形成 W/O型乳劑。
2.乳化劑的選擇
（1）根據(jù)乳劑的類型選擇。
（2）根據(jù)乳劑給藥途徑選擇：口服乳劑所用乳化劑必須無(wú)毒、無(wú)刺激性。外用乳劑應(yīng)選用無(wú)刺激性的表面活性劑。注射用乳劑應(yīng)選擇磷脂、泊洛沙姆等乳化劑。
（3）根據(jù)乳化劑性能選擇：選擇乳化性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素如酸、堿、鹽等影響小、無(wú)毒無(wú)刺激性的乳化劑。
（4）選擇混合乳化劑。
☆ ☆考點(diǎn)30：乳劑制備的注意事項(xiàng)及方法
1.乳劑制備注意事項(xiàng)
乳劑中分散相的體積比應(yīng)在25%～50%，根據(jù)乳劑的類型選擇適合HLB值的乳化劑或混合乳化劑，注意調(diào)節(jié)乳劑的黏度和流變性，必要時(shí)加入適量抗 氧劑、防腐劑。乳劑中添加藥物時(shí)，若藥物能溶于內(nèi)相或外相，可先溶于內(nèi)相或外相中，然后制成乳劑；若藥物不溶于內(nèi)相也不溶于外相時(shí)，可用親和性大的液相研 磨，再制成乳劑，也可以在制成的乳劑中研磨藥物，使藥物分散均勻。
2.制備方法
（1）干膠法：適用于阿拉伯膠或阿拉伯膠與西黃芪膠的混合膠作為乳化劑的乳劑制備。
（2）濕膠法。
（3）新生皂法：如油相中硬脂酸與水相中三乙醇胺在一定溫度（70℃以上）下混合時(shí)生成硬脂酸三乙醇胺皂，可作為O/W型乳化劑。本法適合于乳膏的制備。
（4）機(jī)械法。
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1.親水親油平衡值：表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值（HLB）。表面活性劑的HLB值越高，其親水 性越強(qiáng)；HLB值越低，其親油性越強(qiáng)。HLB值在15～18以上的表面活性劑適合用作增溶劑，HLB值在8～16的表面活性劑適合用作O/W型乳化劑， HLB值在3～8的表面活性劑適合用作W/O型乳化劑，HLB值在7～9的表面活性劑適合用作潤(rùn)濕劑。非離子型表面活性劑的HLB值具有加和性。
2.膠團(tuán)和臨界膠團(tuán)濃度：表面活性劑在溶液中開始形成膠團(tuán)時(shí)的濃度稱為臨界膠團(tuán)濃度（CMC）。臨界膠團(tuán)濃度的大小與其結(jié)構(gòu)和組成有關(guān)，同時(shí)受溫度、pH值以及電解質(zhì)等外部條件的影響。
3.起曇和曇點(diǎn)：某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開始隨溫度升高而加大，當(dāng)達(dá)到某一溫度時(shí)，其溶解度急劇下降，溶液出現(xiàn)渾濁或分 層，但冷卻后又恢復(fù)澄清。這種由澄清變成渾濁或分層的現(xiàn)象稱為起曇，該轉(zhuǎn)變溫度稱為曇點(diǎn)。產(chǎn)生起曇現(xiàn)象的主要原因是此類表面活性劑分子結(jié)構(gòu)中所含的聚氧乙 烯基與水分子形成的氫鍵在溫度升高到曇點(diǎn)后斷裂，從而引起表面活性劑溶解度急劇下降，出現(xiàn)渾濁或分層現(xiàn)象，當(dāng)溫度下降至?xí)尹c(diǎn)以下時(shí)，氫鍵又可重新形成。
4.表面活性劑的毒性：陽(yáng)離子表面活性劑的毒性一般較大，其次是陰離子表面活性劑，非離子表面活性劑的毒性相對(duì)較小。陽(yáng)離子和陰離子的表面活性劑 還有較強(qiáng)的溶血作用，非離子表面活性劑的溶血作用比較輕微，其中聚山梨酯類表面活性劑的溶血作用通常較其他含聚氧乙烯基的表面活性劑更小。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)22：常用的表面活性劑
1.陰離子表面活性劑
（1）肥皂類：具有良好的乳化能力，但容易被酸破壞，堿土金屬皂還可被鈣、鎂鹽等破壞，電解質(zhì)可使之鹽析，具有一定的刺激性，一般只用于外用制劑。
（2）硫酸化物：常用的有硫酸化蓖麻油（俗稱土耳其紅油）和高級(jí)脂肪醇硫酸酯類（主要用作外用軟膏的乳化劑）。
（3）磺酸化物：常用的有脂肪族磺酸化物和烷基芳基磺酸化物。
2.陽(yáng)離子表面活性劑：起表面活性作用的是陽(yáng)離子。常用的有苯扎氯銨（潔爾滅）、苯扎溴銨（新潔爾滅）等。
3.兩性離子表面活性劑
（1）天然的兩性離子表面活性劑：主要有豆磷脂和卵磷脂，常用的是卵磷脂。
（2）合成的兩性離子表面活性劑：陰離子部分主要是羧酸鹽，陽(yáng)離子部分主要是胺鹽或季銨鹽。
4.非離子表面活性劑
（1）脫水山梨醇脂肪酸酯：親油性較強(qiáng)，常用作W/O型乳劑的乳化劑或O/W型乳劑的輔助乳化劑。
（2）聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯：商品名為吐溫類。常用的有：吐溫20（聚山梨酯20）、吐溫40（聚山梨酯40）、吐溫60（聚山梨酯60）、吐溫80（聚山梨酯80）、吐溫85（聚山梨酯85）等。
（3）聚氧乙烯脂肪酸酯：常用作O/W型乳劑的乳化劑。常用的有聚氧乙烯40硬脂酸酯。
（4）聚氧乙烯脂肪醇醚：常用的有西土馬哥、平平加O及埃莫爾弗等。
（5）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：常用的有普朗尼克類，如普朗尼克F-68等。
☆☆考點(diǎn)23：增加藥物溶解度的方法
1.增溶
（1）增溶原理：表面活性劑在水溶液中的濃度達(dá)到臨界膠團(tuán)濃度（CMC）以上，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠團(tuán)溶液中的溶解度顯著增加，形成透明膠體溶液，稱為增溶。
（2）影響增溶的因素
①增溶劑的性質(zhì)、用量及使用方法：增溶劑的種類不同，其增溶量亦不同，即使是同系物的增溶劑，也因相對(duì)分子質(zhì)量的不同而產(chǎn)生不同的增溶效果。同系物增溶劑的碳鏈越長(zhǎng)，其增溶量也越大。對(duì)極性或中等極性藥物而言，非離子表面活性劑的HLB值越大，其增溶效果越好。
②被增溶藥物的性質(zhì)：藥物的相對(duì)分子質(zhì)量越大，被增溶量通常越小。
③溶液的pH值及電解質(zhì)：溶液的pH值增大，有利于弱堿性藥物的增溶；溶液的pH值減小，有利于弱酸性藥物的增溶。溶液中加入電解質(zhì)，能使被增溶 藥物的溶解度增加，其原因是電解質(zhì)能夠降低增溶劑的臨界膠團(tuán)濃度，從而使增溶劑在較低的濃度時(shí)形成大量膠團(tuán)而產(chǎn)生增溶作用；另外電解質(zhì)還可中和膠團(tuán)的電 荷，增大了膠團(tuán)內(nèi)部的有效體積，為被增溶藥物提供更多的空間，從而提高增溶效果。
④溫度：影響膠團(tuán)的形成；影響被增溶物質(zhì)的溶解；影響表面活性劑的溶解度。
2.助溶：一些難溶于水的藥物由于第三種物質(zhì)的加入而使其在水中溶解度增加的現(xiàn)象，稱為助溶。加入的第三種物質(zhì)稱為助溶劑。難溶性藥物與助溶劑形成可溶性絡(luò)合物、有機(jī)分子復(fù)合物以及通過(guò)復(fù)分解反應(yīng)生成可溶性鹽類而產(chǎn)生助溶作用。
3.制成鹽類：一些難溶性弱酸、弱堿類藥物，可制成鹽類而增加溶解度。
☆ 考點(diǎn)24：溶液型液體藥劑
溶液型液體藥劑系指藥物以分子或離子形式分散于分散介質(zhì)中形成的供內(nèi)服或外用的均相液體制劑。屬于溶液型液體藥劑的有溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑等。
1.溶解法：將藥物溶解于處方總量3/4的溶劑中，濾過(guò)，自濾器上添加溶劑至全量，攪勻即得。
2.稀釋法：將藥物先制成高濃度溶液或易溶性藥物的濃貯備液，再用溶劑稀釋至所需濃度的溶液。溶液劑制備時(shí)應(yīng)注意：①處方中若含有增溶劑、助溶 劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、抗氧劑等附加劑，應(yīng)先加入溶劑后再加入藥物；②某些溶解緩慢的藥物，在溶解過(guò)程中應(yīng)采用粉碎、攪拌、加熱等措施；易氧化的藥物溶 解時(shí)，宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑；③易揮發(fā)性藥物或不耐熱藥物應(yīng)在最后加入，以免因制備過(guò)程而損失。
☆ ☆考點(diǎn)25：高分子溶液、溶膠劑
1.高分子溶液：高分子化合物如胃蛋白酶、右旋糖酐、明膠、阿拉伯膠、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羧甲基纖維素鈉等，以單分子形式分散于分散介質(zhì)中形成的均相體系稱為高分子溶液，又稱為親水膠體，為熱力學(xué)穩(wěn)定體系。
2.溶膠劑：分散相質(zhì)點(diǎn)以多分子聚集體（膠體微粒）分散于分散介質(zhì)中形成的膠體分散體系稱為溶膠劑，又稱為疏液膠體。溶膠外觀澄明，但具有乳光，屬于高度分散的熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)26：膠體溶液的穩(wěn)定性
1.高分子溶液：①脫水劑，如乙醇、丙酮等可破壞水化膜；②大量的電解質(zhì)可因其強(qiáng)烈的水化作用，奪去了高分子質(zhì)點(diǎn)水化膜的水分而使其沉淀，這一過(guò)程稱為鹽析。
2.溶膠：溶膠膠粒上形成的厚度有1～2個(gè)離子的帶電層，稱為吸附層。在荷電膠粒的周圍形成了與吸附層電荷相反的擴(kuò)散層。這種由吸附層和擴(kuò)散層構(gòu) 成的電性相反的電層稱雙電層，又稱擴(kuò)散雙電層。由于雙電層的存在而產(chǎn)生電位差，稱ξ電位。溶膠ξ電位的高低決定了膠粒之間斥力的大小，是決定溶膠穩(wěn)定性的 主要因素。
（1）電解質(zhì)的作用：電解質(zhì)離子的電中和使擴(kuò)散層變薄，ε電位降低，水化膜變薄，膠粒易聚集。
（2）高分子化合物對(duì)溶膠的保護(hù)作用：溶膠中加入一定濃度的高分子溶液，能顯著地提高溶膠的穩(wěn)定性，這種現(xiàn)象稱為保護(hù)作用，形成的溶液稱為保護(hù)膠體。
（3）溶膠的相互作用：帶有相反電荷的溶膠互相混合也會(huì)產(chǎn)生沉淀。
☆ ☆☆考點(diǎn)27：影響混懸型液體藥劑穩(wěn)定性的因素
混懸型液體藥劑系指難溶性固體藥物一般以0.5～10／m范圍粒徑分散在液體介質(zhì)中，混懸液屬于粗分散體系，且分散相有時(shí)可達(dá)總重量的50%.影響混懸型液體藥劑穩(wěn)定性的主要因素有：
1.微粒間的排斥力與吸引力。
2.混懸粒子的沉降：在一定條件下，混懸液中微粒的沉降速度符合stoke‘s定律。
由Stoke‘s定律可見(jiàn)，沉降速度υ與r2、（ρ1-ρ2）成正比，與η成反比。為了增加混懸液的穩(wěn)定性，在藥劑學(xué)中可以采取的措施有：①減小粒徑；②增加分散介質(zhì)黏度；③減小微粒與介質(zhì)之間的密度差。
3.微粒增長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變：在盡可能減小微粒粒徑，注意縮小微粒之間的粒徑差。
4.溫度的影響：溫度的改變常影響藥物微粒的溶解與結(jié)晶過(guò)程，從而引起結(jié)晶長(zhǎng)大、晶型轉(zhuǎn)變。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)28：混懸型液體藥劑的穩(wěn)定劑
混懸型液體藥劑的穩(wěn)定劑在分散體系中可起潤(rùn)濕、助懸、絮凝或反絮凝的作用。常用的穩(wěn)定劑有以下幾類：
1.潤(rùn)濕劑：疏水性藥物制備混懸液時(shí)，常加入潤(rùn)濕劑以利于分散。常用的潤(rùn)濕劑有聚山梨酯類、司盤類表面活性劑等。
2.助懸劑：助懸劑能增加分散介質(zhì)的黏度，使混懸液具有觸變性，從而增加其穩(wěn)定性。
常用的助懸劑有：①低分子助懸劑，如甘油、糖漿等。②高分子助懸劑。常用的天然高分子助懸劑有阿拉伯膠粉末（或膠漿）、西黃芪膠、瓊脂等。常用的 合成高分子助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等。③硅酸類，如膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等。
3.絮凝劑與反絮凝劑：加入適量的電解質(zhì)可使混懸劑中微粒周圍雙電層所形成的ζ電位降低到一定程度，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。
加入電解質(zhì)后使ζ電位升高，阻礙微粒之間的碰撞聚集的現(xiàn)象稱為反絮凝，能起反絮凝作用的電解質(zhì)稱為反絮凝劑，加入適宜的反絮凝劑也能提高混懸劑的 穩(wěn)定性。同一電解質(zhì)可因用量不同起絮凝作用或反絮凝劑作用，如枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物等。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)29：乳化劑的種類及乳化劑的選擇
1.乳化劑的種類：常用乳化劑根據(jù)其性質(zhì)不同可分為3類，即表面活性劑、高分子溶液以及固體粉末。其中固體粉末的乳化作用不受電解質(zhì)的影響，常用 的親水性固體粉末有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土等，乳化時(shí)可形成O/W型乳劑；親油性固體粉末有氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等，乳化時(shí)可形成 W/O型乳劑。
2.乳化劑的選擇
（1）根據(jù)乳劑的類型選擇。
（2）根據(jù)乳劑給藥途徑選擇：口服乳劑所用乳化劑必須無(wú)毒、無(wú)刺激性。外用乳劑應(yīng)選用無(wú)刺激性的表面活性劑。注射用乳劑應(yīng)選擇磷脂、泊洛沙姆等乳化劑。
（3）根據(jù)乳化劑性能選擇：選擇乳化性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素如酸、堿、鹽等影響小、無(wú)毒無(wú)刺激性的乳化劑。
（4）選擇混合乳化劑。
☆ ☆考點(diǎn)30：乳劑制備的注意事項(xiàng)及方法
1.乳劑制備注意事項(xiàng)
乳劑中分散相的體積比應(yīng)在25%～50%，根據(jù)乳劑的類型選擇適合HLB值的乳化劑或混合乳化劑，注意調(diào)節(jié)乳劑的黏度和流變性，必要時(shí)加入適量抗 氧劑、防腐劑。乳劑中添加藥物時(shí)，若藥物能溶于內(nèi)相或外相，可先溶于內(nèi)相或外相中，然后制成乳劑；若藥物不溶于內(nèi)相也不溶于外相時(shí)，可用親和性大的液相研 磨，再制成乳劑，也可以在制成的乳劑中研磨藥物，使藥物分散均勻。
2.制備方法
（1）干膠法：適用于阿拉伯膠或阿拉伯膠與西黃芪膠的混合膠作為乳化劑的乳劑制備。
（2）濕膠法。
（3）新生皂法：如油相中硬脂酸與水相中三乙醇胺在一定溫度（70℃以上）下混合時(shí)生成硬脂酸三乙醇胺皂，可作為O/W型乳化劑。本法適合于乳膏的制備。
（4）機(jī)械法。
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