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        甾體激素類藥物的分析——基本結(jié)構(gòu)與分類

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        第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與分類
            一、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
            天然和人工合成品的甾體激素,均具有環(huán)戊烷駢多氫菲母核。
            結(jié)構(gòu)特點(diǎn):A環(huán),多為脂環(huán),且C4/C5間有雙鍵,并與C3酮基共軛,稱為α,β-不飽和酮,標(biāo)記為Δ4-3-酮;少數(shù)為苯環(huán);C3,可能有酮基或羥基;C10、C13,多數(shù)為角甲基,少數(shù)C10無角甲基;C11,可能有酮基或羥基;C17,可能有羥基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等;人工合成的甾體激素,有些在C6或C9上引入鹵素,C16上引入甲基、羥基,以及具有C1/C2雙鍵等;有些取代基是α型(用虛線表示),有些是β型(用實(shí)線表示)。
            二、分類
            腎上腺皮質(zhì)激素和性激素兩大類。性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。
            (二)腎上腺皮質(zhì)激素
            天然和合成的腎上腺皮質(zhì)激素(皮質(zhì)激素)均可視為皮質(zhì)酮的衍生物。
            C21-羥基所形成的酯類(醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯),肌注有長效作用。成鈉鹽水考,試大收集整理溶性增加,如氫化可的松磷酸鈉、氫化可的松琥珀酸鈉等。
            結(jié)構(gòu)特點(diǎn):有21個(gè)C原子;A環(huán),具有Δ4-3-酮; C17,有α-醇酮基,并多數(shù)為α-羥基;C10、C13,有角甲基;C11,有羥基或酮基;其它,有些皮質(zhì)激素具有Δ1,6α、9α鹵素,16α羥基,6α、12α、16α、16β甲基等。
            (二)雄性激素及蛋白同化激素
            臨床常用睪酮的衍生物,如甲睪酮、丙酸睪酮、十一酸睪酮等;蛋白同化激素有苯丙酸諾龍。
            結(jié)構(gòu)特點(diǎn):雄性激素母核具有19個(gè)C原子;蛋白同化激素母核具有18個(gè)C原子(C10上無角甲基);A環(huán),具有Δ4-3-酮;C17,無側(cè)鏈,多數(shù)是一個(gè)β-羥基,有些是它形成的酯,有些具有α-甲基。
            (三)孕激素
            也稱黃體酮或孕酮,典型藥物為黃體酮。
            中國藥典有:黃體酮、醋酸甲羥孕酮、己酸羥孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制劑;醋酸氯地孕酮原料等。
            結(jié)構(gòu)特點(diǎn):有21個(gè)C原子;A環(huán),具有Δ4-3-酮; C17,有甲酮基,有些具有α-羥基,與醋酸、己酸等形成酯(如:醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羥孕酮等);其它,有些具有Δ6,6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。
            (四)雌激素
            又稱卵泡激素。收載有:雌二醇、炔雌醚原料,苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制劑等。
            結(jié)構(gòu)特點(diǎn):具有18個(gè)C原子; A環(huán),為苯環(huán);C3有酚羥基,有些形成酯或醚;C10,無角甲基;C17,有β-羥基或酮基,有些羥基形成了酯,有些具有乙炔基。
            除此以外,中國藥典95版收載口服避孕藥物:炔諾酮、炔諾孕酮、炔孕酮等,具有上述結(jié)構(gòu)的特點(diǎn),多數(shù)在A環(huán)上具有Δ4-3-酮,于黃體酮和睪酮一致;有的在C17上具有β-羥基、α-乙炔基或甲酮基;有的在C10上無角甲基,與雌激素相同。