☆ ☆☆☆考點1：概述
1.藥物配伍使用的目的
（1）期望所配伍的藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，達到更好的治療效果，如復方乙酰水楊酸片、復方降壓片等在臨床上已達到了增強療效的目的。
（2）減少或延緩耐藥性的發(fā)生，如磺胺藥與甲氧芐氨嘧啶（TMP）配伍聯(lián)用、阿莫西林與克拉維酸配伍聯(lián)用。
（3）利用藥物間的拮抗作用以克服某些藥物的毒副作用，如用嗎啡鎮(zhèn)痛時常配伍阿托品，以消除嗎啡對呼吸中樞的抑制作用及對膽道、輸尿管及支氣管平滑肌的興奮作用。
（4）為了預防或治療合并癥而配伍其他藥物。
2.藥物配伍變化的目的
根據(jù)藥物和制劑成分的藥理作用和理化性質(zhì)，合理設計處方，預先了解可能發(fā)生的配伍變化并探討其產(chǎn)生的原因和正確的處理方法，以保證用藥的安全性和有效性，防止醫(yī)療及生產(chǎn)質(zhì)量事故的發(fā)生。
☆☆☆考點2：配伍變化的類型
1.物理的配伍變化
幾種藥物相互配合時，常常可能發(fā)生分散狀態(tài)或其他物理性質(zhì)的改變，造成藥物制劑不符合質(zhì)量標準或醫(yī)療的要求，常見的配伍變化有：［醫(yī)學 教育網(wǎng) 搜集整理］
（1）析出沉淀或分層。某些溶劑性質(zhì)不同的制劑相互配合使用時，常因藥物在混合后的溶液體系中的溶解度較小而析出沉淀。例如，酊劑、醑劑等是以乙醇為溶劑的，若與某些藥物的水溶液配合使用，其中的有效成分可能析出沉淀。
（2）潮解、液化和結(jié)塊。與吸濕性很強的藥物或制劑如干浸膏、沖劑、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、無機溴化物等配伍時，在制備、應用或貯存中可發(fā)生 潮解與液化，其原因有：①混合物的臨界相對濕度下降而吸濕；②形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒劑、止痛劑系利用苯酚與樟腦或苯酚、麝香草酚與薄荷腦的 共熔作用而制成液體滴牙劑。
散劑、顆粒劑由于藥物吸濕后又逐漸干燥而結(jié)塊。結(jié)塊表明制劑變質(zhì)，可能導致藥物分解失效。
（3）分散狀態(tài)或粒徑變化。乳劑、混懸劑中分散相的粒徑可因與其他藥物配伍，也可因久貯而粒徑變粗，或分散相聚結(jié)或凝聚而分層或析出，導致使用不便或分劑量不均勻，甚至使藥物的生物利用度下降。
某些膠體溶液可因加入電解質(zhì)或其他脫水劑使膠體分散狀態(tài)破壞而產(chǎn)生沉淀。某些保護膠體，當加入濃度較高的親水性物質(zhì)如糖漿、乙醇或強電解質(zhì)可使保護膠失去作用。
2.化學的配伍變化
（1）變色。藥物制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應時，可產(chǎn)生有色化合物或發(fā)生顏色變化。例如維生素C與煙酰胺即使干燥粉末混合也會產(chǎn)生橙紅色。
（2）混濁和沉淀。液體劑型配伍應用時若配伍不當，可能發(fā)生混濁或沉淀。①pH改變產(chǎn)生沉淀。由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽，水溶液常因 pH值的改變而析出沉淀，如水楊酸鈉或苯巴比妥鈉的水溶液遇酸或酸性藥物后，會析出水楊酸或巴比妥酸。②水解產(chǎn)生沉淀。如苯巴比妥鈉溶液因水解反應能產(chǎn)生 無效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸鋅在中性或弱堿性溶液中，易水解生成氫氧化鋅沉淀。③生物堿鹽溶液的沉淀。大多數(shù)生物堿鹽的溶液，當與鞣酸、碘、碘化鉀、溴 化鉀或烏洛托品等相遇時，能產(chǎn)生沉淀。黃連素和黃芩苷在溶液中能產(chǎn)生難溶性沉淀。④復分解產(chǎn)生沉淀。無機藥物之間可由復分解而產(chǎn)生沉淀。如硝酸銀遇含氯化 物的水溶液時即產(chǎn)生沉淀。
（3）產(chǎn)氣。藥物配伍時，偶爾會遇到產(chǎn)氣的現(xiàn)象。如溴化銨、氯化銨或烏洛托品與強堿性藥物配伍，溴化銨和利尿藥配伍時，可分解產(chǎn)生氨氣。烏洛托品與酸類或酸性藥物配伍能分解產(chǎn)生甲醛。
有些藥物配伍后產(chǎn)生氣體屬于正?，F(xiàn)象。如含漱用的復方硼酸鈉溶液、堿性芳香溶液，在配制時產(chǎn)生二氧化碳是正常的。又如泡騰散劑、泡騰片在服用時，卻是利用其所產(chǎn)生的二氧化碳。
（4）分解破壞、療效下降。許多藥物在固體狀態(tài)或溶液中加入一定的穩(wěn)定劑時，處于較無毒的狀態(tài)，當與一些藥物制劑配伍后，pH、離子強度、溶劑等 發(fā)生變化而變得不穩(wěn)定。如維生素B12與維生素C混合制成溶液時，維生素B12的效價顯著降低。乳酸環(huán)丙沙星與甲硝唑混合不久，甲硝唑濃度降為90%.
（5）發(fā)生爆炸。大多數(shù)由強氧化劑與強還原劑配伍時引起。如碘與白降汞混合研磨能產(chǎn)生碘化氮，如有乙醇存在可引起爆炸。
3.藥理的配伍變化
藥理的配伍變化也稱為療效的配伍變化，是指藥物配伍使用后，它們在體內(nèi)過程相互影響，造成藥理作用的性質(zhì)、強度、副作用、毒性等的變化。
☆ 考點3：注射液的配伍變化
1.注射液配伍變化
輸液是特殊的注射劑，其特點是使用量大且直接滴注進入血管，所以對濃度、澄明度、pH等質(zhì)量要求均很嚴格。一般單糖、鹽、高分子化合物溶液輸液都比較穩(wěn)定，常與其他注射液配伍。但有些輸液不適于與其他注射液配伍，如：
（1）血液。血液成分復雜，與藥物的注射液混合后可能引起溶血、血細胞凝聚等現(xiàn)象。血液不透明，產(chǎn)生沉淀混濁時也不易觀察。
（2）甘露醇。20%甘露醇注射液為一過飽和溶液，如加入某些藥物如氯化鉀、氯化鈉溶液，能引起甘露醇結(jié)晶析出。
（3）靜脈注射用脂肪乳劑。這種制劑要求油的分散程度很細，油相粒子直徑在1μm以下。這類制劑與其他注射液配伍應十分慎重，以防加入的藥物破壞乳劑的穩(wěn)定性，發(fā)生乳劑的破裂等現(xiàn)象。
2.注射液配伍變化的主要原因
（1）溶劑組成改變。如安定注射液含40%丙二醇、10%乙醇，當與5%葡萄糖或0.9%氯化鈉或1/6mol/L乳酸鈉注射液配伍時容易析出沉淀。
（2）pH值改變。pH對藥物穩(wěn)定性影響極大，pH值改變會使藥物加速分解或產(chǎn)生沉淀。
（3）緩沖劑。某些藥物會在含有緩沖劑的注射液中或具有緩沖能力的弱酸溶液中析出沉淀，如5%硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水中不發(fā)生變化，但加入到含乳酸鹽的葡萄糖注射液中則會析出沉淀。
（4）離子作用。有些離子能加速藥物的水解反應。如乳酸根離子能加速氨芐青霉素和青霉素G的水解，在含乳酸鈉的復方氯化鈉輸液中氨芐青霉素4小時后損失20%.
（5）直接反應。某些藥物可直接與輸液中的一種成分反應。如在中性或堿性下，四環(huán)素會與含鈣鹽的輸液形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。
（6）鹽析作用。兩性霉素B注射液為膠體分散系統(tǒng)，只能加到5%葡萄糖注射液中靜滴，若加入到含大量電解質(zhì)的輸液中，會使膠體粒子凝聚而產(chǎn)生沉淀。
（7）配合量。配合量的多少影響到濃度，藥物在一定濃度下才出現(xiàn)沉淀。如氨芐青霉素鈉1g、2g與5g，在室溫時5%葡萄糖注射液中的降解速度為5g＞2g＞1g.
（8）混合的順序。藥物制劑配伍時的混合次序極為重要，可用改變混合順序的方法來克服某些藥物配伍時產(chǎn)生沉淀的現(xiàn)象。如1g氨茶堿與300mg煙酸配合，先將氨茶堿用輸液稀釋至1000ml，再慢慢加入煙酸可得澄明溶液，若兩種藥物先混合再稀釋則會析出沉淀。
（9）反應時間。許多藥物在溶液中的反應很慢，個別注射液混合幾小時才出現(xiàn)沉淀，所以在短時間內(nèi)使用是完全可以的。如磺胺嘧啶鈉注射液與葡萄糖輸液混合后，約在2小時左右出現(xiàn)沉淀。
（10）氧與二氧化碳的影響。有些藥物制備注射液時需在安瓿內(nèi)填充惰性氣體，以排除氧氣、防止藥物被氧化。有些藥物如苯妥英鈉、硫噴妥鈉注射液會因吸收空氣中的二氧化碳而使溶液的pH下降，析出沉淀。
（11）光敏感性。有些藥物對光敏感，如兩性霉素B、磺胺嘧啶鈉、維生素B2、四環(huán)素類、雌性激素等藥物。
（12）成分的純度。有些制劑在配伍時發(fā)生的異?，F(xiàn)象，并不是由于成分本身而是由于成分的純度不夠而引起的。例如氯化鈉原料中若含有微量的鈣鹽， 當與2.5%枸櫞酸鈉注射液配合時往往產(chǎn)生枸櫞酸鈣的懸浮微粒而沉淀。中藥注射液中未除盡的高分子雜質(zhì)與輸液配伍時可能出現(xiàn)混濁或沉淀。
☆☆☆考點4：藥物相互作用
藥物相互作用是指藥物的藥效受到配伍應用的藥物（或事先事后應用的其他藥物）、內(nèi)源性物質(zhì)、附加劑、食物等影響而發(fā)生變化的現(xiàn)象。這里的變化不僅 包括療效的性質(zhì)、強度、持續(xù)時間、副作用、毒性的改變，而且包括對臨床和檢驗、體液藥物濃度測定等的干擾；不僅僅限于用藥過程中，也包括發(fā)生于用藥后某一 時間內(nèi)所發(fā)生的相互影響。
1.吸收過程中的藥物相互作用
（1）吸收部位藥物之間的物理化學反應。聯(lián)合應用的藥物口服進入胃腸道后，藥物相互間或與機體內(nèi)源性物質(zhì)、食物的相互作用可能形成配合物、螯合物或復合物而影響吸收。
（2）胃腸道pH變化。某些藥物口服后能夠改變胃腸道的pH，能夠影響合用藥物在胃腸道的溶解性、離子化程度等，進而影響藥物吸收。如麥角胺生物堿口服無效，但若與咖啡因同時服用可形成溶解性的、可吸收的復合物。
（3）胃排空速率與腸蠕動。胃排空速率會影響藥物吸收速度和程度，因此能促進或抑制胃排空速率的藥物能影響另一藥物的吸收。
2.分布過程中的藥物相互作用
藥物吸收進入機體后，可與血漿和組織中的蛋白質(zhì)結(jié)合而暫時失去生物活性，體內(nèi)結(jié)合型與游離型之間處于動態(tài)平衡。對于血漿蛋白結(jié)合率很高的藥物，藥 物與蛋白結(jié)合?？梢虬l(fā)生競爭性作用而導致分布容積、半衰期、腎清除率、受體結(jié)合率等一系列變化，以致發(fā)生藥效與毒副作用的改變。
3.代謝過程的藥物相互作用
藥物體內(nèi)代謝主要在肝臟被肝微粒體中的藥物代謝酶族（藥酶）所代謝。血液、腎臟部位也存在某些藥酶。藥酶的作用多具有一定的專屬性。代謝過程的藥物相互作用分為酶促作用和酶抑作用。
（1）酶促作用。某一藥物可使另一種藥物的代謝酶活性增強，致使后者消除加快、藥效降低。
（2）酶抑作用。有些藥物能抑制某些藥物的代謝酶活性，使代謝作用減慢，因而使這些藥物的藥理作用增強或毒性增加。
4.排泄過程中的藥物相互作用
腎小管主動分泌的藥物之間可相互競爭，即一種藥物可抑制另一種藥物自腎小管的分泌，使后者的消除減慢，血藥濃度相應增高、作用增強。如青霉素與丙 磺舒都通過腎小管分泌機制排泄，丙磺舒能與青霉素在腎小管近端競爭分泌進入尿中，結(jié)果通過腎小管近端分泌進入尿中的青霉素的量大大減少，使血中青霉素濃度 增高而維持較長作用時間。
許多藥物服用后會改變尿液的pH，有的能加快另一種藥物的排泄，有的則會降低另一種藥物的排泄，或使另一種藥物從尿中析出而形成蛋白尿、血尿。另外有些藥物配伍時會相互反應而影響排泄。
5.藥效學的相互作用
（1）增強對受體的作用。乙醇、酚噻嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥與巴比妥類配伍，由于它們作用于相同的受體而加強了鎮(zhèn)痛作用。［醫(yī)學教 育網(wǎng) 搜 集整理］
（2）減弱對受體的作用。利血平與左旋多巴合用，前者具有使腦內(nèi)多巴胺減少的作用，故發(fā)生拮抗作用減弱了后者的藥理作用。
☆ 考點5：配伍變化的研究與處理方法
判斷是否發(fā)生藥物配伍變化應從兩方面進行：
（1）應根據(jù)配伍變化有關的知識，如藥物的理化性質(zhì)、藥理性質(zhì)；藥物制劑的配方、工藝、附加劑等；臨床用藥的對象、劑量、濃度、醫(yī)師用藥的意圖等；以及產(chǎn)生配伍變化的因素、規(guī)律等方面的知識作為判斷的基礎。
（2）通過實驗研究解決下列幾方面的問題：①有無外觀上的變化及其變化產(chǎn)物；②有無觀察不到的變化，穩(wěn)定性如何，有無新物質(zhì)生成；③對于藥物的效 價、毒性、藥理學作用和動力學參數(shù)的變化，需要通過微生物學、藥理學和藥物動力學實驗才能解決；④產(chǎn)生變化的原因及影響變化的因素。
1.配伍變化的實驗方法
（1）物理化學實驗法。①直接試驗法。將臨床應用的藥物按臨床要求配伍后觀察研究其配伍變化情況，并可進一步通過紫外分光光度掃描、GC、 HPLC等方法觀察有無新物質(zhì)產(chǎn)生。②間接試驗法?？蛇x擇0.1mol/L鹽酸、1mol/L溴化鈉、飽和磷酸二鈉、1mol/L氯化鈣等9種無機鹽溶液 為代表與常用注射液混合，以研究其配伍變化。
（2）藥理學、藥物動力學實驗方法。測定藥物配伍應用后的藥理作用或藥物動力學參數(shù)是否變化。
2.常用的具體方法
（1）可見的配伍變化的實驗方法。用肉眼觀察有無混濁、沉淀、結(jié)晶、變色、產(chǎn)氣等現(xiàn)象。
（2）測定變化點的pH值。用注射液變化點pH值作為預測配伍變化的參考。
（3）穩(wěn)定性實驗。若在規(guī)定的時間內(nèi)（如6h或24h）藥物效價和含量降低不超過10%，一般認為是可允許的。進行穩(wěn)定性實驗所用方法應不受混合液中其他成分的干擾，并具有較高的靈敏度。
（4）紫外光譜、薄層層析、GC、HPLC等方法的應用。分析是否產(chǎn)生物理化學變化，如可以鑒定產(chǎn)生的沉淀是哪種成分。
（5）藥理學和藥效學實驗及藥物動力學參數(shù)的測定。分析是否產(chǎn)生藥理學和療效上的變化。如果藥物配伍應用后藥物動力學參數(shù)發(fā)生變化，則說明存在著藥理學或藥效學上的相互作用或配伍變化。
3.配伍變化的處理原則
了解醫(yī)師的用藥意圖，發(fā)揮制劑應有的療效，保證用藥安全。在審查處方時，首先應該了解病人的年齡、性別及病情，并與醫(yī)師聯(lián)系，明確用藥意圖、對象 及給藥途徑等，再結(jié)合藥物的物理、化學和藥理等性質(zhì)來分析可能產(chǎn)生的不利因素和作用，對處方成分、劑量、發(fā)出量、服用方法等各方面要加以全面的審查，確定 克服毒副作用的方法，必要時還須與醫(yī)師聯(lián)系，共同確定解決的方法。
4.配伍變化的處理方法
療效的配伍禁忌，必須在了解醫(yī)師用藥意圖后共同加以處理和解決。但物理的或化學的配伍禁忌的處理，一般可在上述的原則下按下法進行：
（1）改變貯存條件。如溫度、空氣、水、二氧化碳、光線等影響會加速沉淀、變色或降解，故應在密閉及避光條件下，貯存于棕色瓶中，每次發(fā)出的劑量亦不宜多。
（2）改變調(diào)配次序?？煽朔恍┎粦a(chǎn)生的配伍禁忌。在很多溶液中，混合次序能影響成品的質(zhì)量。
（3）改變?nèi)軇┗蛱砑又軇８淖內(nèi)軇┦侵父淖內(nèi)軇┤萘炕蚋淖兂苫旌先軇?。此法常用于防止或延緩溶液劑析出沉淀或分層?BR> （4）調(diào)整溶液的pH值。氫離子濃度的改變能影響很多微溶性藥物溶液的穩(wěn)定性。
（5）改變有效成分或改變劑型。在征得醫(yī)師同意的條件下，可改變有效成分，但改換的藥物應力求與原成分相類似，用法也盡量與原方一致。
1.藥物配伍使用的目的
（1）期望所配伍的藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，達到更好的治療效果，如復方乙酰水楊酸片、復方降壓片等在臨床上已達到了增強療效的目的。
（2）減少或延緩耐藥性的發(fā)生，如磺胺藥與甲氧芐氨嘧啶（TMP）配伍聯(lián)用、阿莫西林與克拉維酸配伍聯(lián)用。
（3）利用藥物間的拮抗作用以克服某些藥物的毒副作用，如用嗎啡鎮(zhèn)痛時常配伍阿托品，以消除嗎啡對呼吸中樞的抑制作用及對膽道、輸尿管及支氣管平滑肌的興奮作用。
（4）為了預防或治療合并癥而配伍其他藥物。
2.藥物配伍變化的目的
根據(jù)藥物和制劑成分的藥理作用和理化性質(zhì)，合理設計處方，預先了解可能發(fā)生的配伍變化并探討其產(chǎn)生的原因和正確的處理方法，以保證用藥的安全性和有效性，防止醫(yī)療及生產(chǎn)質(zhì)量事故的發(fā)生。
☆☆☆考點2：配伍變化的類型
1.物理的配伍變化
幾種藥物相互配合時，常常可能發(fā)生分散狀態(tài)或其他物理性質(zhì)的改變，造成藥物制劑不符合質(zhì)量標準或醫(yī)療的要求，常見的配伍變化有：［醫(yī)學 教育網(wǎng) 搜集整理］
（1）析出沉淀或分層。某些溶劑性質(zhì)不同的制劑相互配合使用時，常因藥物在混合后的溶液體系中的溶解度較小而析出沉淀。例如，酊劑、醑劑等是以乙醇為溶劑的，若與某些藥物的水溶液配合使用，其中的有效成分可能析出沉淀。
（2）潮解、液化和結(jié)塊。與吸濕性很強的藥物或制劑如干浸膏、沖劑、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、無機溴化物等配伍時，在制備、應用或貯存中可發(fā)生 潮解與液化，其原因有：①混合物的臨界相對濕度下降而吸濕；②形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒劑、止痛劑系利用苯酚與樟腦或苯酚、麝香草酚與薄荷腦的 共熔作用而制成液體滴牙劑。
散劑、顆粒劑由于藥物吸濕后又逐漸干燥而結(jié)塊。結(jié)塊表明制劑變質(zhì)，可能導致藥物分解失效。
（3）分散狀態(tài)或粒徑變化。乳劑、混懸劑中分散相的粒徑可因與其他藥物配伍，也可因久貯而粒徑變粗，或分散相聚結(jié)或凝聚而分層或析出，導致使用不便或分劑量不均勻，甚至使藥物的生物利用度下降。
某些膠體溶液可因加入電解質(zhì)或其他脫水劑使膠體分散狀態(tài)破壞而產(chǎn)生沉淀。某些保護膠體，當加入濃度較高的親水性物質(zhì)如糖漿、乙醇或強電解質(zhì)可使保護膠失去作用。
2.化學的配伍變化
（1）變色。藥物制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應時，可產(chǎn)生有色化合物或發(fā)生顏色變化。例如維生素C與煙酰胺即使干燥粉末混合也會產(chǎn)生橙紅色。
（2）混濁和沉淀。液體劑型配伍應用時若配伍不當，可能發(fā)生混濁或沉淀。①pH改變產(chǎn)生沉淀。由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽，水溶液常因 pH值的改變而析出沉淀，如水楊酸鈉或苯巴比妥鈉的水溶液遇酸或酸性藥物后，會析出水楊酸或巴比妥酸。②水解產(chǎn)生沉淀。如苯巴比妥鈉溶液因水解反應能產(chǎn)生 無效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸鋅在中性或弱堿性溶液中，易水解生成氫氧化鋅沉淀。③生物堿鹽溶液的沉淀。大多數(shù)生物堿鹽的溶液，當與鞣酸、碘、碘化鉀、溴 化鉀或烏洛托品等相遇時，能產(chǎn)生沉淀。黃連素和黃芩苷在溶液中能產(chǎn)生難溶性沉淀。④復分解產(chǎn)生沉淀。無機藥物之間可由復分解而產(chǎn)生沉淀。如硝酸銀遇含氯化 物的水溶液時即產(chǎn)生沉淀。
（3）產(chǎn)氣。藥物配伍時，偶爾會遇到產(chǎn)氣的現(xiàn)象。如溴化銨、氯化銨或烏洛托品與強堿性藥物配伍，溴化銨和利尿藥配伍時，可分解產(chǎn)生氨氣。烏洛托品與酸類或酸性藥物配伍能分解產(chǎn)生甲醛。
有些藥物配伍后產(chǎn)生氣體屬于正?，F(xiàn)象。如含漱用的復方硼酸鈉溶液、堿性芳香溶液，在配制時產(chǎn)生二氧化碳是正常的。又如泡騰散劑、泡騰片在服用時，卻是利用其所產(chǎn)生的二氧化碳。
（4）分解破壞、療效下降。許多藥物在固體狀態(tài)或溶液中加入一定的穩(wěn)定劑時，處于較無毒的狀態(tài)，當與一些藥物制劑配伍后，pH、離子強度、溶劑等 發(fā)生變化而變得不穩(wěn)定。如維生素B12與維生素C混合制成溶液時，維生素B12的效價顯著降低。乳酸環(huán)丙沙星與甲硝唑混合不久，甲硝唑濃度降為90%.
（5）發(fā)生爆炸。大多數(shù)由強氧化劑與強還原劑配伍時引起。如碘與白降汞混合研磨能產(chǎn)生碘化氮，如有乙醇存在可引起爆炸。
3.藥理的配伍變化
藥理的配伍變化也稱為療效的配伍變化，是指藥物配伍使用后，它們在體內(nèi)過程相互影響，造成藥理作用的性質(zhì)、強度、副作用、毒性等的變化。
☆ 考點3：注射液的配伍變化
1.注射液配伍變化
輸液是特殊的注射劑，其特點是使用量大且直接滴注進入血管，所以對濃度、澄明度、pH等質(zhì)量要求均很嚴格。一般單糖、鹽、高分子化合物溶液輸液都比較穩(wěn)定，常與其他注射液配伍。但有些輸液不適于與其他注射液配伍，如：
（1）血液。血液成分復雜，與藥物的注射液混合后可能引起溶血、血細胞凝聚等現(xiàn)象。血液不透明，產(chǎn)生沉淀混濁時也不易觀察。
（2）甘露醇。20%甘露醇注射液為一過飽和溶液，如加入某些藥物如氯化鉀、氯化鈉溶液，能引起甘露醇結(jié)晶析出。
（3）靜脈注射用脂肪乳劑。這種制劑要求油的分散程度很細，油相粒子直徑在1μm以下。這類制劑與其他注射液配伍應十分慎重，以防加入的藥物破壞乳劑的穩(wěn)定性，發(fā)生乳劑的破裂等現(xiàn)象。
2.注射液配伍變化的主要原因
（1）溶劑組成改變。如安定注射液含40%丙二醇、10%乙醇，當與5%葡萄糖或0.9%氯化鈉或1/6mol/L乳酸鈉注射液配伍時容易析出沉淀。
（2）pH值改變。pH對藥物穩(wěn)定性影響極大，pH值改變會使藥物加速分解或產(chǎn)生沉淀。
（3）緩沖劑。某些藥物會在含有緩沖劑的注射液中或具有緩沖能力的弱酸溶液中析出沉淀，如5%硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水中不發(fā)生變化，但加入到含乳酸鹽的葡萄糖注射液中則會析出沉淀。
（4）離子作用。有些離子能加速藥物的水解反應。如乳酸根離子能加速氨芐青霉素和青霉素G的水解，在含乳酸鈉的復方氯化鈉輸液中氨芐青霉素4小時后損失20%.
（5）直接反應。某些藥物可直接與輸液中的一種成分反應。如在中性或堿性下，四環(huán)素會與含鈣鹽的輸液形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。
（6）鹽析作用。兩性霉素B注射液為膠體分散系統(tǒng)，只能加到5%葡萄糖注射液中靜滴，若加入到含大量電解質(zhì)的輸液中，會使膠體粒子凝聚而產(chǎn)生沉淀。
（7）配合量。配合量的多少影響到濃度，藥物在一定濃度下才出現(xiàn)沉淀。如氨芐青霉素鈉1g、2g與5g，在室溫時5%葡萄糖注射液中的降解速度為5g＞2g＞1g.
（8）混合的順序。藥物制劑配伍時的混合次序極為重要，可用改變混合順序的方法來克服某些藥物配伍時產(chǎn)生沉淀的現(xiàn)象。如1g氨茶堿與300mg煙酸配合，先將氨茶堿用輸液稀釋至1000ml，再慢慢加入煙酸可得澄明溶液，若兩種藥物先混合再稀釋則會析出沉淀。
（9）反應時間。許多藥物在溶液中的反應很慢，個別注射液混合幾小時才出現(xiàn)沉淀，所以在短時間內(nèi)使用是完全可以的。如磺胺嘧啶鈉注射液與葡萄糖輸液混合后，約在2小時左右出現(xiàn)沉淀。
（10）氧與二氧化碳的影響。有些藥物制備注射液時需在安瓿內(nèi)填充惰性氣體，以排除氧氣、防止藥物被氧化。有些藥物如苯妥英鈉、硫噴妥鈉注射液會因吸收空氣中的二氧化碳而使溶液的pH下降，析出沉淀。
（11）光敏感性。有些藥物對光敏感，如兩性霉素B、磺胺嘧啶鈉、維生素B2、四環(huán)素類、雌性激素等藥物。
（12）成分的純度。有些制劑在配伍時發(fā)生的異?，F(xiàn)象，并不是由于成分本身而是由于成分的純度不夠而引起的。例如氯化鈉原料中若含有微量的鈣鹽， 當與2.5%枸櫞酸鈉注射液配合時往往產(chǎn)生枸櫞酸鈣的懸浮微粒而沉淀。中藥注射液中未除盡的高分子雜質(zhì)與輸液配伍時可能出現(xiàn)混濁或沉淀。
☆☆☆考點4：藥物相互作用
藥物相互作用是指藥物的藥效受到配伍應用的藥物（或事先事后應用的其他藥物）、內(nèi)源性物質(zhì)、附加劑、食物等影響而發(fā)生變化的現(xiàn)象。這里的變化不僅 包括療效的性質(zhì)、強度、持續(xù)時間、副作用、毒性的改變，而且包括對臨床和檢驗、體液藥物濃度測定等的干擾；不僅僅限于用藥過程中，也包括發(fā)生于用藥后某一 時間內(nèi)所發(fā)生的相互影響。
1.吸收過程中的藥物相互作用
（1）吸收部位藥物之間的物理化學反應。聯(lián)合應用的藥物口服進入胃腸道后，藥物相互間或與機體內(nèi)源性物質(zhì)、食物的相互作用可能形成配合物、螯合物或復合物而影響吸收。
（2）胃腸道pH變化。某些藥物口服后能夠改變胃腸道的pH，能夠影響合用藥物在胃腸道的溶解性、離子化程度等，進而影響藥物吸收。如麥角胺生物堿口服無效，但若與咖啡因同時服用可形成溶解性的、可吸收的復合物。
（3）胃排空速率與腸蠕動。胃排空速率會影響藥物吸收速度和程度，因此能促進或抑制胃排空速率的藥物能影響另一藥物的吸收。
2.分布過程中的藥物相互作用
藥物吸收進入機體后，可與血漿和組織中的蛋白質(zhì)結(jié)合而暫時失去生物活性，體內(nèi)結(jié)合型與游離型之間處于動態(tài)平衡。對于血漿蛋白結(jié)合率很高的藥物，藥 物與蛋白結(jié)合?？梢虬l(fā)生競爭性作用而導致分布容積、半衰期、腎清除率、受體結(jié)合率等一系列變化，以致發(fā)生藥效與毒副作用的改變。
3.代謝過程的藥物相互作用
藥物體內(nèi)代謝主要在肝臟被肝微粒體中的藥物代謝酶族（藥酶）所代謝。血液、腎臟部位也存在某些藥酶。藥酶的作用多具有一定的專屬性。代謝過程的藥物相互作用分為酶促作用和酶抑作用。
（1）酶促作用。某一藥物可使另一種藥物的代謝酶活性增強，致使后者消除加快、藥效降低。
（2）酶抑作用。有些藥物能抑制某些藥物的代謝酶活性，使代謝作用減慢，因而使這些藥物的藥理作用增強或毒性增加。
4.排泄過程中的藥物相互作用
腎小管主動分泌的藥物之間可相互競爭，即一種藥物可抑制另一種藥物自腎小管的分泌，使后者的消除減慢，血藥濃度相應增高、作用增強。如青霉素與丙 磺舒都通過腎小管分泌機制排泄，丙磺舒能與青霉素在腎小管近端競爭分泌進入尿中，結(jié)果通過腎小管近端分泌進入尿中的青霉素的量大大減少，使血中青霉素濃度 增高而維持較長作用時間。
許多藥物服用后會改變尿液的pH，有的能加快另一種藥物的排泄，有的則會降低另一種藥物的排泄，或使另一種藥物從尿中析出而形成蛋白尿、血尿。另外有些藥物配伍時會相互反應而影響排泄。
5.藥效學的相互作用
（1）增強對受體的作用。乙醇、酚噻嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥與巴比妥類配伍，由于它們作用于相同的受體而加強了鎮(zhèn)痛作用。［醫(yī)學教 育網(wǎng) 搜 集整理］
（2）減弱對受體的作用。利血平與左旋多巴合用，前者具有使腦內(nèi)多巴胺減少的作用，故發(fā)生拮抗作用減弱了后者的藥理作用。
☆ 考點5：配伍變化的研究與處理方法
判斷是否發(fā)生藥物配伍變化應從兩方面進行：
（1）應根據(jù)配伍變化有關的知識，如藥物的理化性質(zhì)、藥理性質(zhì)；藥物制劑的配方、工藝、附加劑等；臨床用藥的對象、劑量、濃度、醫(yī)師用藥的意圖等；以及產(chǎn)生配伍變化的因素、規(guī)律等方面的知識作為判斷的基礎。
（2）通過實驗研究解決下列幾方面的問題：①有無外觀上的變化及其變化產(chǎn)物；②有無觀察不到的變化，穩(wěn)定性如何，有無新物質(zhì)生成；③對于藥物的效 價、毒性、藥理學作用和動力學參數(shù)的變化，需要通過微生物學、藥理學和藥物動力學實驗才能解決；④產(chǎn)生變化的原因及影響變化的因素。
1.配伍變化的實驗方法
（1）物理化學實驗法。①直接試驗法。將臨床應用的藥物按臨床要求配伍后觀察研究其配伍變化情況，并可進一步通過紫外分光光度掃描、GC、 HPLC等方法觀察有無新物質(zhì)產(chǎn)生。②間接試驗法?？蛇x擇0.1mol/L鹽酸、1mol/L溴化鈉、飽和磷酸二鈉、1mol/L氯化鈣等9種無機鹽溶液 為代表與常用注射液混合，以研究其配伍變化。
（2）藥理學、藥物動力學實驗方法。測定藥物配伍應用后的藥理作用或藥物動力學參數(shù)是否變化。
2.常用的具體方法
（1）可見的配伍變化的實驗方法。用肉眼觀察有無混濁、沉淀、結(jié)晶、變色、產(chǎn)氣等現(xiàn)象。
（2）測定變化點的pH值。用注射液變化點pH值作為預測配伍變化的參考。
（3）穩(wěn)定性實驗。若在規(guī)定的時間內(nèi)（如6h或24h）藥物效價和含量降低不超過10%，一般認為是可允許的。進行穩(wěn)定性實驗所用方法應不受混合液中其他成分的干擾，并具有較高的靈敏度。
（4）紫外光譜、薄層層析、GC、HPLC等方法的應用。分析是否產(chǎn)生物理化學變化，如可以鑒定產(chǎn)生的沉淀是哪種成分。
（5）藥理學和藥效學實驗及藥物動力學參數(shù)的測定。分析是否產(chǎn)生藥理學和療效上的變化。如果藥物配伍應用后藥物動力學參數(shù)發(fā)生變化，則說明存在著藥理學或藥效學上的相互作用或配伍變化。
3.配伍變化的處理原則
了解醫(yī)師的用藥意圖，發(fā)揮制劑應有的療效，保證用藥安全。在審查處方時，首先應該了解病人的年齡、性別及病情，并與醫(yī)師聯(lián)系，明確用藥意圖、對象 及給藥途徑等，再結(jié)合藥物的物理、化學和藥理等性質(zhì)來分析可能產(chǎn)生的不利因素和作用，對處方成分、劑量、發(fā)出量、服用方法等各方面要加以全面的審查，確定 克服毒副作用的方法，必要時還須與醫(yī)師聯(lián)系，共同確定解決的方法。
4.配伍變化的處理方法
療效的配伍禁忌，必須在了解醫(yī)師用藥意圖后共同加以處理和解決。但物理的或化學的配伍禁忌的處理，一般可在上述的原則下按下法進行：
（1）改變貯存條件。如溫度、空氣、水、二氧化碳、光線等影響會加速沉淀、變色或降解，故應在密閉及避光條件下，貯存于棕色瓶中，每次發(fā)出的劑量亦不宜多。
（2）改變調(diào)配次序?？煽朔恍┎粦a(chǎn)生的配伍禁忌。在很多溶液中，混合次序能影響成品的質(zhì)量。
（3）改變?nèi)軇┗蛱砑又軇８淖內(nèi)軇┦侵父淖內(nèi)軇┤萘炕蚋淖兂苫旌先軇?。此法常用于防止或延緩溶液劑析出沉淀或分層?BR> （4）調(diào)整溶液的pH值。氫離子濃度的改變能影響很多微溶性藥物溶液的穩(wěn)定性。
（5）改變有效成分或改變劑型。在征得醫(yī)師同意的條件下，可改變有效成分，但改換的藥物應力求與原成分相類似，用法也盡量與原方一致。